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胶质母细胞瘤是最具侵袭性和不可治愈性的恶性肿瘤之一。胶质瘤占原发性脑肿瘤的30%,占所有恶性肿瘤的80%。溶瘤病毒(OVs)是胶质母细胞瘤和脑肿瘤最有希望的治疗方法之一。19世纪初,一些研究表明,病毒感染可导致肿瘤病变消退;20世纪初,一名女性急性白血病患者在病毒感染后出现临床缓解。咨询免疫管家医学部(400-880-3716),了解更多肿瘤治疗方法。
溶瘤病毒是一种利用肿瘤细胞内选择性复制的天然或基因修饰病毒进行癌症治疗的治疗方法,具有与脑环境一致、无远处转移、细胞生长迅速、吸引病毒复制等特点,适合胶质母细胞瘤治疗。
图为胶质母细胞瘤的处理类型。(A)标准治疗方案包括手术切除、化疗和放疗。(B)免疫治疗方法包括各种激活抗肿瘤免疫反应的方法。(C)溶瘤病毒通过直接溶瘤和免疫原性细胞死亡来杀死肿瘤细胞。
单纯疱疹病毒1(HSV1)是疱疹病毒科的原型成员,是一种大型双链DNA病毒家族,是一种常见的人类病原体,通过潜伏期建立终身感染。1991年,Martuza等人报道了转基因溶瘤复制能力病毒在胶质母细胞瘤中的首次实验应用,在胶质母细胞瘤中感染、杀死和复制均有效。
近几年已经上市了多溶瘤病毒的产品
1.中国2005年,国家药品监督管理局批准第一个溶瘤腺病毒药物H101联合化疗用于治疗晚期鼻咽癌患者。
2.Delytact在日本已被批准用于治疗恶性胶质细胞瘤。
3.2015年10月27日,安进(Amgen)的溶瘤病毒疗法经FDA(美国食品药品监督管理局)批准上市,用于治疗病灶在皮肤和淋巴结,没能通过手术完全清除的黑色素瘤药物-talimogene laherparepvec(Imlygic)或T-VEC。
T-VEC作为局部免疫疗法可杀死皮肤和淋巴结中的黑色素瘤细胞。一项关于T-VEC对50名局部晚期或转移性黑色素瘤患者进行的单臂II期研究结果显示,总缓解率(ORR)为26%,其中8例完全缓解(CR)和5例部分缓解(PR)。据报道,注射性和非注射性病变(包括内脏病变)的肿瘤负荷缩小,大多数反应(92%)维持近3年。12个月和24个月的总生存率(OS)分别为58%和52%。
试验中还有6例患者在完全缓解之前出现短暂的局部或远处进展,包括出现新的病变。未注射部位的远处反应记录在肺、肝脏、胰腺、局部和远处淋巴结以及其他软组织部位(如图)
图为患者反应示例。患者3个月时和6个月时肝脏的计算机断层图像。蓝色圆圈内的区域是治疗前和治疗3、6个月病变的匹配部位。
参考资料:
Oncolytic Virus Therapy of Glioblastoma Multiforme – Concepts and Candidates - PMC (nih.gov)
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