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近日,中山大学附属第三医院研究人员在《Clinical Cancer Research》发表了M1-c6v1溶瘤病毒联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼在晚期肝细胞癌(HCC)患者中的临床疗效(NCT04665362)。
M1-c6v1(VRT106)是全球首款基于甲病毒M1骨架的溶瘤病毒产品,已获得美国食品药品监督管理局(FDA)授予孤儿药资格认定。
溶瘤病毒是一种可以选择性感染和杀死肿瘤细胞的病毒,同时对正常细胞相对无害。这些病毒可以通过基因工程或自然筛选获得。一旦它们进入体内,它们将特异性识别并感染肿瘤细胞,大量复制,最终导致肿瘤细胞破裂和死亡。此外,溶瘤病毒可以刺激更广泛的抗肿瘤免疫反应来对抗癌症。
1.直接溶瘤作用
溶瘤病毒进入肿瘤细胞后,利用肿瘤细胞内的各种条件进行大量的复制。随着病毒的不断复制,肿瘤细胞内的空间被逐渐占据,严重破坏肿瘤细胞的生理功能,最终导致其裂解和死亡。
2.免疫激活作用
在杀死肿瘤细胞的过程中,溶瘤病毒会释放肿瘤相关抗原。这些抗原可以被人体免疫系统识别,从而激活免疫应答,吸引更多的免疫细胞从而增强人体抗肿瘤免疫应答。
目前研究较多的溶瘤病毒包括:
腺病毒:一类常见病毒,可引发多种症状,通常表现为轻症,包括咽喉疼痛、疲劳及类似感冒的症状。
单纯疱疹病毒:一种可导致口腔或口腔附近形成溃疡的病毒。
新城疫病毒:一种主要在鸟类中发现的病毒;可引起人类轻度结膜炎和流感样症状。
呼肠孤病毒:一类可影响多种动物胃肠道和呼吸道的病毒家族。
痘苗病毒:曾用于预防和消灭天花的病毒;极少导致人类患病,可能引发全身性皮疹。
水疱性口炎病毒:可在人类中引发类似流感的症状。
目前,已经有多种溶瘤病毒进入了临床试验阶段,部分溶瘤病毒取得了一定的疗效。
中山大学附属医院研究团队开展的临床研究证明:溶瘤病毒M1-c6v1联合卡瑞利珠单抗(抗PD-1)和阿帕替尼在晚期肝细胞癌中是一种具有临床前景的治疗策略。该研究共13例患者接受了治疗,10例患者被纳入疗效分析。结果显示:用mRECIST标准评估肿瘤反应时,客观缓解率为70%,疾病控制率为80%,中位无进展生存期(mPFS)为8.9个月,中位总生存期(mOS)为15.4个月。截至2025年5月31日,有3例患者(N09、N11和N14)仍然存活,其生存时间分别为44个月、40个月和38个月。停止M1-c6v1治疗后的两年多时间里,三名患者的肿瘤状态基本保持稳定。
该研究表明,M1-c6v1联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼在晚期肝细胞癌患者中具有良好的疗效。
目前,有一款新型溶瘤腺病毒产品(YSCH-01)正在国内开展临床研究,这款产品在一项针对实体瘤的临床研究中实现81.8%的疾病控制。目前正在招募患有非小细胞肺癌、头颈鳞癌、横纹肌肉瘤、骨肉瘤、脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤的患者。如果您或身边的人患有上述癌症,可以尝试一下溶瘤病毒的临床试验,详情致电400-880-3716。
1.年龄大于18岁,性别不限;
2.标准治疗失败或不能耐受标准治疗的,有驱动基因的非小患者需要先经过靶向药物治疗;
3.至少一个可测量病灶,病灶大于1厘米,小于10厘米。
如果您符合上述条件,并对溶瘤病毒的临床试验感兴趣,请拨打400-880-3716进行咨询。
经过多年的研究和开发,溶瘤病毒疗法已经从科学假设发展到临床现实。早在2005年,国内便已经批准重组人5型腺病毒注射液(安柯瑞,H101)用于治疗晚期鼻咽癌。之后在2015年,美国食品药品监督管理局(FDA)再次批准talimogene laherparepvec(T-VEC)用于黑色素瘤。M1-c6v1在晚期肝癌中的临床疗效,也为肝细胞癌患者带来了希望。随着科学技术的不断发展和研究的深入,相信溶瘤病毒在肿瘤治疗领域将发挥越来越重要的作用,为癌症患者带来更多的生存希望。
参考资料
1.https://www.mdpi.com/2073-4409/10/6/1541
2.https://www.frontiersin.org/journals/cellular-and-infection-microbiology/articles/10.3389/fcimb.2023.1271559/full
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-25-01683
4.https://aacrjournals.org/clincancerres/article-abstract/doi/10.1158/1078-0432.CCR-25-1620/765148/Clinical-Evaluation-of-M1-c6v1-Oncolytic-Virus?redirectedFrom=fulltext
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