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8月24日,国际学术期刊《柳叶刀-肿瘤学》(The Lancet Oncology)在线发表FAK抑制剂Ifebemtinib(IN10018)联合KRAS G12C抑制剂格索雷塞(D-1533,garsorasib)用于既往经治的KRAS G12C突变阳性转移性结直肠癌(CRC)的Ib/II期临床研究数据。联合组 vs 单药组客观缓解率:38.9%(联合组) vs 16.7%(单药组),翻了一倍还多中位无进展生存期:7.7个月 vs 4.0个月,疾病进展风险降了52%总生存期:联合组中位OS还没达到,单药组只有7.5个月,死亡风险降了66%KRAS G12C 突变在转移性结直肠癌里大约占 3% 到 4%,这类患者的治疗一直很棘手,KRAS 突变的肠癌对化疗和免疫治疗的反应都比野生型差,一线化疗联合贝伐珠单抗进展之后,二线能选的方案非常有限,有效率普遍偏低。KRAS G12C 抑制剂单药在肠癌里的有效率只有百分之十几,跟化疗差不多,而且很快就耐药。原因跟肺癌里发现的一样:KRAS G12C 抑制剂压住了 KRAS,但肿瘤细胞激活了 FAK-YAP 这条旁路,从后门跑了。Ifebemtinib就是堵后门的Ifebemtinib(IN10018)是口服的 FAK 抑制剂,把 FAK-YAP 通路关掉,让 KRAS G12C 抑制剂格索雷塞的疗效不被旁路抵消。除此之外,它还能减少肿瘤内部的纤维化屏障 —— 肠癌的肿瘤基质特别厚,像一圈围墙把药物挡在外面,FAK 抑制可以拆掉这圈墙,让药物渗进去。如果你是 KRAS G12C 突变的转移性结直肠癌,一线化疗进展了,过去二线能选的方案有效率低、生存期短。现在有了一个双口服的选择:不用输液化疗,每天吃两种药,客观缓解率接近 40%,中位生存期超过一年,而且副作用比化疗轻得多。这个双口服方案的野心可不止肠癌,在肺癌一线,这个方案在国内有针对非鳞状非小细胞肺癌的临床试验正在开展。如果你是 KRAS G12C 突变的转移性非鳞状非小细胞肺癌患者,既往接受过一线治疗后进展,可以联系康和源免疫之家(400-880-3716)评估是否符合入组条件。入组之后试验药免费用。主要入组条件· 年龄18到80岁· 确诊的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌· 基因检测KRAS G12C突变阳性· PD-L1表达低于50%· ECOG评分0或1分,预期寿命至少3个月· 血常规和肝肾功能基本正常2015年的时候,医生面对KRAS突变肺癌选择稀少,2021年KRAS G12C抑制剂上市,大家欢呼了一阵,但很快发现单药不够用。现在,FAK抑制剂联合KRAS G12C抑制剂的双口服方案,不仅解决了耐药问题,还让患者在一线就有可能告别化疗。这是一个靶点、一类药物、一种联合策略,在十几年里一步一步迭代出来的结果。中间有失败,有弯路,有"前门堵了后门跑"的尴尬,也有终于把后门也堵上的踏实。如果你正好是KRAS G12C突变、PD-L1<50%的肺腺癌患者,正在纠结一线治疗选什么,这个双口服方案值得你认真了解一下。如果你或家人是KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者,想了解这个双口服、去化疗的一线治疗方案,可以打康和源免疫之家医学部400-880-3716免责声明:本文内容基于已公开发表的临床研究数据整理,仅供健康科普和信息分享,不构成任何诊疗建议。具体治疗方案请务必咨询您的主治医生。如涉嫌侵犯您的著作权请联系我们删除,谢谢。
8月24日,国际学术期刊《柳叶刀-肿瘤学》(The Lancet Oncology)在线发表FAK抑制剂Ifebemtinib(IN10018)联合KRAS G12C抑制剂格索雷塞(D-1533,garsorasib)用于既往经治的KRAS G12C突变阳性转移性结直肠癌(CRC)的Ib/II期临床研究数据。
客观缓解率:38.9%(联合组) vs 16.7%(单药组),翻了一倍还多
中位无进展生存期:7.7个月 vs 4.0个月,疾病进展风险降了52%
总生存期:联合组中位OS还没达到,单药组只有7.5个月,死亡风险降了66%
KRAS G12C 突变在转移性结直肠癌里大约占 3% 到 4%,这类患者的治疗一直很棘手,KRAS 突变的肠癌对化疗和免疫治疗的反应都比野生型差,一线化疗联合贝伐珠单抗进展之后,二线能选的方案非常有限,有效率普遍偏低。
KRAS G12C 抑制剂单药在肠癌里的有效率只有百分之十几,跟化疗差不多,而且很快就耐药。原因跟肺癌里发现的一样:KRAS G12C 抑制剂压住了 KRAS,但肿瘤细胞激活了 FAK-YAP 这条旁路,从后门跑了。
Ifebemtinib(IN10018)是口服的 FAK 抑制剂,把 FAK-YAP 通路关掉,让 KRAS G12C 抑制剂格索雷塞的疗效不被旁路抵消。除此之外,它还能减少肿瘤内部的纤维化屏障 —— 肠癌的肿瘤基质特别厚,像一圈围墙把药物挡在外面,FAK 抑制可以拆掉这圈墙,让药物渗进去。
如果你是 KRAS G12C 突变的转移性结直肠癌,一线化疗进展了,过去二线能选的方案有效率低、生存期短。现在有了一个双口服的选择:不用输液化疗,每天吃两种药,客观缓解率接近 40%,中位生存期超过一年,而且副作用比化疗轻得多。
这个双口服方案的野心可不止肠癌,在肺癌一线,这个方案在国内有针对非鳞状非小细胞肺癌的临床试验正在开展。如果你是 KRAS G12C 突变的转移性非鳞状非小细胞肺癌患者,既往接受过一线治疗后进展,可以联系康和源免疫之家(400-880-3716)评估是否符合入组条件。入组之后试验药免费用。
· 年龄18到80岁
· 确诊的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌
· 基因检测KRAS G12C突变阳性
· PD-L1表达低于50%
· ECOG评分0或1分,预期寿命至少3个月
· 血常规和肝肾功能基本正常
2015年的时候,医生面对KRAS突变肺癌选择稀少,2021年KRAS G12C抑制剂上市,大家欢呼了一阵,但很快发现单药不够用。现在,FAK抑制剂联合KRAS G12C抑制剂的双口服方案,不仅解决了耐药问题,还让患者在一线就有可能告别化疗。
如果你正好是KRAS G12C突变、PD-L1<50%的肺腺癌患者,正在纠结一线治疗选什么,这个双口服方案值得你认真了解一下。
如果你或家人是KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者,想了解这个双口服、去化疗的一线治疗方案,可以打
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