KRAS G12C抑制剂格索雷塞实现两例非小细胞肺癌患者长期生存

近日，上海交通大学附属胸科医院报告两例KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者经格索雷塞治疗后实现长生存病例：。其中一例多线治疗失败的肺鳞癌患者经格索雷塞治疗后实现28个月无进展生存（PFS），另一例伴脑转移的肺腺癌患者PFS超20个月，目前仍在持续用药。

患者1为63岁左肺鳞癌IV期患者，携带KRAS G12C突变并合并TP53、AR共突变，经历多线化疗/免疫治疗均快速进展或不可耐受。2021年6月，患者入组格索雷塞Ⅰ期临床试验并接受单药治疗，1个月后病灶缩小，无进展生存时间（PFS）长达28个月，安全性可控。

患者2为74岁肺腺癌患者在KRAS G12C突变的基础上，合并多个共突变并伴有脑转移，一线免疫联合化疗后进展，经局部治疗仍无法控制病情。2023年4月，患者入组格索雷塞Ⅰ/Ⅱ期临床试验并接受单药治疗，1个月后达到部分缓解（PR），截至2025年1月，PFS已超20个月（目前仍在持续用药），脑转移灶稳定，尚未发生疾病进展。

格索雷塞（D-1553）作为选择性KRAS G12C抑制剂，通过不可逆结合突变KRAS蛋白，阻断下游信号通路，为这类患者提供了新的治疗选择。

在人类癌症最常见的致癌基因中，突变型RAS影响约19%的肿瘤。KRAS是最常见的突变亚型，在非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺导管腺癌、低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）、子宫内膜癌中占主导地位。KRAS G12C突变是晚期NSCLC常见的驱动基因突变，约占所有KRAS突变的40%。长期以来，这类患者在传统化疗和免疫治疗中获益有限，多数患者面临快速进展的困境。因此，临床亟需针对KRAS G12C突变的精准治疗药物。

临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，是寻找新的治疗药物和方法最快最安全的途径，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。目前有临床试验正在寻找患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，年龄、疾病类型和阶段、药物史情况等符合临床试验“入选标准”的患者方可免费入组接受治疗。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可提交病历资料至康和源免疫之家（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。