抗CD20/CD3双抗JS203即将亮相2025 ASH大会

2025年第67届美国血液学会（ASH）年会将于2025年12月6日~12月9日在美国佛罗里达州奥兰多市召开。此次会议上，君实生物创新产品抗CD20/CD3双抗JS203最新临床研究结果入选。

JS203是君实生物自主研发的一种采用2:1结构的重组人源化抗CD20和CD3双特异性抗体，通过同时靶向T细胞表面的CD3抗原和B细胞淋巴瘤细胞表面的CD20抗原，可有效促进T细胞杀伤淋巴瘤细胞。该研究（NCT05618327）是一项I期首次人体（FIH）临床研究，旨在既往接受过至少一线治疗的CD20阳性R/R B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者中评估JS203的安全性、耐受性和疗效。

研究共包括三个部分：剂量递增、剂量扩展和适应症扩展，纳入经病理学证实为CD20阳性、既往接受过至少一线治疗的B-NHL患者。患者在第一周期时，接受JS203阶梯剂量递增（SUD）给药，每周给药一次；之后采用目标剂量，每3周给药一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。为减轻患者的细胞因子释放综合征（CRS）风险，两个最高剂量组首次给药前3天，预防性给予单剂量利妥昔单抗或其生物类似药。主要研究终点包括最大耐受剂量（MTD）和RP2D。

截至2025年7月25日，共入组99例患者，中位随访时间为4.7个月。肿瘤类型主要包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL，51.5%）和滤泡性淋巴瘤（FL，36.4%）。所有患者既往均接受过抗CD20治疗，中位既往治疗线数为3线。

研究评估的最高剂量至30mg，MTD仍未达到。确定的RP2D方案为：于第一周期连续每周JS203 SUD给药0.3 mg、1 mg、5 mg和30 mg，随后每3周给予30 mg一次。

在RP2D剂量下，41例患者疗效可评估。总缓解率（ORR）达65.8%（27/41），中位无进展生存期（PFS）和中位缓解持续时间（DOR）均尚未达到。

其中，DLBCL患者的ORR为63.3%（19/30），FL患者ORR为62.5%（5/8），套细胞淋巴瘤患者ORR为100%（3/3）。中位至缓解时间分别为2.2个月、2.3个月和2.2个月。

安全性方面，所有接受RP2D剂量的患者中（n=61），91.8%的患者发生了治疗期间出现的不良事件（TEAE）。最常见的TEAE（发生率 ≥ 20%）包括中性粒细胞计数降低（45.9%）、淋巴细胞计数降低（44.3%）、白细胞细胞计数降低（37.7%）、贫血（37.7%）、丙氨酸氨基转移酶升高（29.5%）、CRS（26.2%）和血小板计数降低（21.3%）。未观察到ICANS（免疫效应细胞相关神经毒性综合征）发生。

该研究结果证明，RP2D剂量下的JS203单药治疗CD20阳性R/R B-NHL，在不同亚型患者中均显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，具有高缓解率的同时耐受性良好。

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