枸橼酸戈来雷塞片获批上市，用于KRAS G12C突变非小细胞肺癌

5月22日，国家药品监督管理局（NMPA）批准上海艾力斯医药科技股份有限公司申报的1类创新药枸橼酸戈来雷塞片（商品名：艾瑞凯），该药适用于至少接受过一种系统性治疗的鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）G12C 突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

戈来雷塞（JAB-21822 Glecirasib）是加科思自主研发的KRAS G12C抑制剂。此次获批基于一项关键性II期单臂研究的结果，研究旨在评估戈来雷塞单药在标准治疗失败或不耐受且携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌受试者中的安全性、耐受性和疗效。

结果显示，戈来雷塞疗效好，安全性好。截至2024年9月28日，共有119例NSCLC受试者纳入分析。独立影像学评审委员会（IRC）评估的确认的客观缓解率（cORR）达到49.6% ，疾病控制率（DCR）达到86.3%，中位缓解持续时间（DOR）14.5个月，中位无进展生存期（PFS）8.2个月，中位生存期（OS）17.5个月。

在人体复杂的基因网络中，有一个负责调控细胞的正常生长小基因，名为KRAS。当KRAS与激活分子GTP结合时处于“开启”状态，随后通过将GTP水解为GDP转为“关闭”状态，从而终止生长信号传导。

几十年前人们发现 KRAS与癌症的联系：当KRAS基因发生突变时，该蛋白会持续锁定在“开启”状态，导致细胞生长失控并持续激活下游信号通路。这种异常活化不仅引发细胞异常增殖和肿瘤形成，还可能最终导致转移灶的发生。

约25%的肿瘤中存在KRAS突变，是常见的致癌基因突变之一。该突变在肺癌、结直肠癌和胰腺癌中尤为高发：据统计，32%的肺癌、40%的结直肠癌以及85%-90%的胰腺癌病例均由KRAS驱动，G12C、G12D是KRAS常见的突变亚型。

KRAS蛋白体积微小且表面光滑，犹如一颗光洁的球体。这种结构特征使其缺乏可供药物结合的深部结合位点，因而长期被视为“不可成药”靶点。此外，激活状态的KRAS会与GTP紧密结合，进一步增加了阻断其活性的难度。

目前有临床试验正在寻找KRAS突变患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，年龄、疾病类型和阶段、药物史情况等符合临床试验“入选标准”的患者方可免费入组接受治疗。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可提交病历资料至康和源免疫之家（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。