德曲妥珠单抗DESTINY-Breast11 III期研究结果亮相2025 ESMO

近日，2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在德国柏林召开。此次会议上，报告了DESTINY-Breast11 III期研究结果。

德曲妥珠单抗是一款靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的ADC。采用第一三共独有的DXd ADC技术设计，是第一三共肿瘤产品组合中的领先产品，也是阿斯利康ADC平台中最先进的项目。德曲妥珠单抗由一种HER2单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与若干拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（依喜替康衍生物，DXd）连接组成。

DESTINY-Breast11 III期研究的阳性结果显示，对于高风险、局部晚期HER2阳性早期乳腺癌患者，德曲妥珠单抗序贯紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（THP）作为（术前）新辅助治疗，与剂量密集多柔比星和环磷酰胺序贯THP（ddAC-THP）相比，在病理完全缓解（pCR）率方面显示出具有高度统计学差异及临床意义的改善。病理完全缓解定义为在治疗后切除的乳腺组织及淋巴结中未发现浸润性癌细胞。

在该研究中，德曲妥珠单抗序贯THP组患者的病理完全缓解（pCR）率为67.3%，而ddAC-THP组为56.3%，pCR率提升11.2。pCR获益在激素受体阳性（HR+）和激素受体阴性（HR−）两个亚组中均有观察到。在德曲妥珠单抗序贯THP组中，81.3%的患者术后在切除的乳腺或淋巴结组织中未检出或仅检出极少量残余浸润性癌症病灶（残余癌症负荷 [RCB] 0+I），而对照组为69.1%。

作为该研究的次要终点，无事件生存期（EFS）的数据在本次分析时尚未成熟（数据截点成熟度为4.5%）；但早期分析显示，德曲妥珠单抗序贯THP较ddAC-THP呈获益趋势。

安全性方面，本次期中分析未发现新的安全性问题，长期安全性仍需持续随访。与ddAC-THP相比，德曲妥珠单抗序贯THP显示出更好的安全性特征，其≥3级治疗中出现的不良事件（TEAEs）发生率较低（德曲妥珠单抗序贯THP组：37.5%；ddAC-THP 组：55.8%）、严重不良事件（SAEs）发生率较低（德曲妥珠单抗序贯THP组：10.6%；ddAC-THP 组：20.2%）、治疗中断比例较低（德曲妥珠单抗序贯THP组：37.8%；ddAC-THP组：54.5%）以及左心室功能不全发生率较低（德曲妥珠单抗序贯THP组：1.3%；ddAC-THP组： 6.1%）。在接受德曲妥珠单抗序贯THP治疗的患者中，发生率≥5%的≥3级TEAEs主要包括中性粒细胞减少（13.8%）、腹泻（5.9%）及转氨酶升高（5.0%）。间质性肺疾病（ILD）/非感染性肺炎发生率低且两组间发生率相似，其中德曲妥珠单抗序贯THP组为4.4%（14/320例），ddAC-THP组为5.1%（16/312例）。大多数ILD/非感染性肺炎事件为低级别（1级或2级（德曲妥珠单抗序贯THP组：12例，ddAC-THP组：10例）），德曲妥珠单抗序贯THP组有1例3级或4级事件，ddAC-THP组为5例。经独立裁定委员会评定，两组各有1例5级ILD事件。

幸运的是，德曲妥珠单抗正在全国范围内寻找HER2过表达的实体瘤患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。如果有需要或有兴趣了解临床试验的患者可以联系康和源免疫之家医学部（400-880-3716）。

部分入选标准

1.年龄至少18岁；

2.晚期实体瘤患者；

3.ECOG体能状态评分为0～1。