Alveltamig临床数据亮相2025 ASCO

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在芝加哥隆重召开，作为全球最具影响力的肿瘤学盛会，每年都会吸引来自世界各地的顶尖肿瘤专家、学者、科研人员以及药企代表齐聚一堂。在这里，他们分享最新的研究成果、探讨最前沿的治疗理念，共同推动肿瘤治疗技术的不断进步。此次会议上公布了多项突破性研究。其中，泽璟制药公布了其自主研发的新药Alveltamig（代号：ZG006）的临床研究数据。

Alveltamig（ZG006）是通过其双/多特异性抗体研发平台开发的一个三特异性抗体药物，已获得美国FDA和中国NMPA临床试验许可，并已被美国FDA授予孤儿药资格认定（Orphan-drug Designation）。ZG006是一种针对两个不同DLL3表位及CD3的三特异性T细胞衔接器。经查询，ZG006是全球第一个针对DLL3靶点的三特异性抗体（DLL3×DLL3×CD3），是全球同类首创（First-in-Class）分子形式，具有成为同类最佳（Best-in-Class）分子的潜力。

ZG006的抗DLL3端与肿瘤细胞表面不同DLL3表位相结合，抗CD3端结合T细胞。ZG006衔接肿瘤细胞和T细胞，将T细胞拉近肿瘤细胞，从而利用T细胞特异性杀伤肿瘤细胞。临床前研究结果显示，ZG006在小鼠肿瘤模型上具有显著的肿瘤抑制作用，可以导致显著比例的小鼠肿瘤完全消退，说明ZG006具有强效的肿瘤杀伤作用。

在ZG006单药治疗难治性晚期小细胞肺癌患者中的II期剂量优化临床研究（ZG006-002）中，共48例三线及以上小细胞肺癌（SCLC）患者按1:1随机接受ZG006 10 mg Q2W或30 mg Q2W治疗并完成至少一次疗效评估，首次给药均为1 mg滴定剂量。两组患者的基线特征总体均衡。

有效性方面，基于IRC评估，10 mg和30 mg组的客观缓解率（ORR）分别为62.5%和58.3%，疾病控制率（DCR）分别为70.8%和66.7%；中位无进展生存期（mPFS）和中位缓解持续时间（mDoR）尚未成熟。此外，在DLL3低表达患者或基线脑转移患者中都展现出良好的抗肿瘤活性。

安全性方面，两组的整体耐受性和安全性均良好，未发生任何因治疗期不良事件（TEAE）导致的永久停药。常见治疗相关不良事件（TRAE）为发热、细胞因子综合征（CRS）及实验室检查异常，绝大多数TRAE为1-2级。10 mg和30 mg组分别有5例和9例患者发生≥3级TRAE。此外，绝大多数CRS为1-2级，主要发生于前两个治疗周期，对症治疗后大多可迅速恢复。

综上， ZG006单药10 mg Q2W和30 mg Q2W剂量在三线及以上小细胞肺癌患者中均展现出显著的抗肿瘤活性及良好的安全性，支持其在该适应症中开展进一步的注册研究。

在ZG006治疗晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者的I/II 期临床研究（ZG006-001）中，截至2025年2月14日，在ZG006-001剂量递增及扩展研究中，共47例患者（43例小细胞肺癌患者、4例神经内分泌癌患者）接受了从0.1 mg至100 mg不等剂量的ZG006 Q2W治疗，其中10 mg及以上剂量的首次给药为1 mg滴定剂量。所有患者均完成了至少一次疗效评估，包括≤3 mg 13例、10 mg 5例、30 mg 14例、60 mg 12例、100 mg 3例。

有效性方面，根据研究者评估，ZG006单药在多个剂量水平治疗晚期小细胞肺癌患者展现出良好的抗肿瘤活性，特别是10 mg、30 mg和60 mg Q2W剂量，确认的ORR分别为75.0%、53.8%和58.3%，DCR分别为75.0%、76.9%和83.3%。评估截止时间时，PFS和DoR还未成熟。

在ZG006治疗晚期神经内分泌癌患者中的Ⅱ期剂量扩展临床研究（ZG006-003）显示：截至2025年3月21日，共46例二线及以上神经内分泌癌患者接受ZG006治疗，按1:1随机接受10 mg Q2W或30 mg Q2W治疗，首次给药均为1 mg滴定剂量。

有效性方面，10 mg Q2W和30 mg Q2W组分别有8例和9例疗效可评估受试者，根据研究者评估，未确认的ORR分别为12.5%和55.6%，DCR分别为37.5%和77.8%；mPFS和mDoR尚未成熟。

安全性方面，87.0%（40/46）例受试者发生了TRAE，绝大多数为1或2级。

综上，ZG006在二线及以上神经内分泌癌患者中展现出显著的抗肿瘤活性及良好的安全性，支持其在该适应症中开展进一步的临床研究。

临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，是寻找新的治疗药物和方法的，最快最安全的途径，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。目前有临床试验正在寻找患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可提交病历资料至康和源免疫之家（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。