三代ALK新药Ficonalkib关键II期数据出炉：脑转移有效！WCLC口头报告揭晓中国原研三代ALK-TKI

非小细胞肺癌里有一类叫ALK重排（融合）阳性的亚型，约占晚期NSCLC的3%-5%。患者对靶向药异常敏感，一、二代ALK-TKI（克唑替尼、阿来替尼、布格替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼等）接连问世后，很多患者实现了长期生存。

但ALK肺癌有两个绕不开的难题：

1.耐药。几乎所有患者在服用一/二代ALK-TKI后，最终都会出现耐药。耐药后部分患者可换用三代药洛拉替尼，但洛拉替尼使用后若再进展，历史上曾经面临无药可换的窘境。

2.脑转移ALK阳性患者发生脑转移的比例显著高于其他肺癌亚型，是这类患者治疗失败和死亡的主要原因之一。一代药克唑替尼入脑能力弱，患者常在颅内进展；二代药入脑能力有所提升；三代药洛拉替尼凭借大环酰胺结构入脑能力最强，但伴随较高的不良事件（如认知或情绪方面的副作用），且二代耐药的患者无进展生存期相对较短。

本次WCLC 2026即将公布的是Ficonalkib的一项Ⅱ期多中心关键研究（NCT05869162），专门纳入至少接受过一种二代ALK-TKI治疗失败的ALK重排局部晚期或转移性NSCLC患者。自2023年6月至2025年5月共入组153例，截至2026年1月，中位随访18.5个月。

客观缓解率43.1%，超过四成的患者肿瘤明显缩小。中位无进展生存期9.7个月，中位缓解持续时间15.2个月。在有可测量脑转移病灶的患者中，颅内客观缓解率达到65%。

Ficonalkib最常见的副作用是腹泻71.9%、呕吐56.9%、恶心40.5%、胃痛39.2%。听起来不少，但3级以上的腹泻只有5.2%，其余大多是1到2级，可控。

因副作用导致的剂量中断20.9%，剂量下调12.4%，因副作用终止治疗的只有2%。

而最值得关注的一句话是：未观察到神经毒性。

没有认知障碍，没有情绪改变，没有言语不清，没有癫痫。

对于需要长期服药的ALK阳性患者来说，这一点的价值，可能比ORR从40%提到50%更大。因为不良反应停药的比例只有2%，且未观察到神经毒性。这意味着它有可能成为耐受性更好的三代选择，尤其是对神经毒性耐受差的患者。

因为你吃这个药，不是吃一个月、两个月。你可能要吃一年、两年、五年。在这么长的时间里，保持清醒的头脑、稳定的情绪、正常的生活质量，和控制肿瘤一样重要。甚至可以说，对很多患者来说，更重要。

但是Ficonalkib本次公布的是Ⅱ期关键研究数据，尚未获批上市，距离患者能在医院常规开方还需要后续监管流程。并且任何靶向药都有耐药可能，Ficonalkib也不例外，它提供的是下一程的选项，不是终点。

如果你或家人是ALK阳性肺癌患者，正在经历靶向药耐药，或者正在被洛拉替尼的神经毒性困扰，想了解ALK抑制剂的前沿进展、临床试验招募信息，或者想咨询第二诊疗意见，可以联系康和源免疫之家，电话：400-880-3716。

免责声明：本文旨在医药信息科普交流，不构成任何诊疗、治疗方案推荐，具体诊疗请遵从临床医师指导。