NK细胞疗法和CAR-NK细胞疗法治疗肿瘤的新进展

你知道吗？在我们的人体中驻扎着一群“联防部队”——免疫系统，能够保护我们身体免于病原体的入侵。这个部队里面有许多哨兵——免疫细胞，它们的共同作用就是消灭对我们人体有害的外来物质及身体产生的有害物质，从而保护我们身体健康的。

1. T细胞：主要分为辅助性T细胞（CD4+细胞）和杀伤性T细胞（CD8+细胞），能够协调和调节免疫应答，并直接杀伤感染的细胞。

2. B细胞：能够产生特异性抗体，抗体能够识别和中和病原体。

3. 自然杀伤细胞（NK细胞）：具有杀伤癌细胞和感染细胞的能力，无需预先免疫记忆。

4. 嗜酸性粒细胞和中性粒细胞：属于白细胞，能够吞噬和消化细菌和其他异物。

5. 单核细胞：包括单核巨噬细胞和树突状细胞，能够吞噬和降解病原体，并激活其他免疫细胞。

这些免疫细胞相互配合，形成复杂的免疫网络，以保护我们的身体免受感染和疾病的侵害。

然而当我们的免疫细胞不能及时识别和清理掉癌细胞的话，肿瘤就会发生。作为身体的主人，我们如何去利用这些可爱的免疫细胞去抗击可恶的肿瘤细胞，成为了一个难题。而细胞免疫疗法就是“转折点”的存在，以NK细胞为例，我们看看细胞免疫疗法到底是如何进行斗争的？

NK细胞（自然杀伤细胞）是一类重要的免疫细胞，它能够识别并杀伤一些异常细胞，如癌细胞或者受到病毒感染的细胞。NK细胞的工作原理如下：

1. 目标细胞识别：NK细胞通过表面上的受体与目标细胞进行识别。在人类体内，有一类分子称为MHC类I分子，通常存在于正常细胞的表面。NK细胞通过调查目标细胞上的MHC类I分子是否正常来判断它是否是健康细胞。如果目标细胞的MHC类I分子异常，NK细胞会将其视为目标。

2. 活化与抑制信号：NK细胞通过受体与目标细胞表面的分子进行相互作用。如果受体与抗体或其他激活分子结合，则会传递活化信号，使NK细胞处于激发状态。然而，如果受体与MHC类I分子结合，则会传递抑制信号，抑制NK细胞对目标细胞的攻击。

3. 杀伤机制：一旦NK细胞处于激发状态，并且目标细胞被识别为异常，NK细胞会释放细胞毒素，如穿孔素和引起细胞死亡的蛋白酶等，直接作用于目标细胞，导致目标细胞的死亡。

总体来说，NK细胞通过识别目标细胞上的异常标识，以及活化和抑制信号的平衡，来选择性地杀伤癌细胞和感染细胞，保护我们的身体免受疾病的侵害。

来自美国的龙龙（化名）是一名供暖技术员，工作让他压力倍增，他常常不吃晚饭就上床睡觉。有一天龙龙（化名）他试着吸气，但是结果失败了，他几乎无法呼吸，与此同时龙龙（化名）被送往了急诊室。

在医院里，医生发现龙龙（化名）的胸腔里积聚了淋巴液，并溢出到他的一个肺里，导致肺衰竭。随后，将龙龙的淋巴结组织送往实验室进行分析，结果令人惊讶，毛囊淋巴瘤，一种生长缓慢的癌症，影响B细胞——在淋巴系统中循环并对抗感染的白细胞。

当他的妻子知道后，说了一句话“我们准备不惜一切代价”一定药物癌症抗衡到底。于是龙龙在他家附近的达拉斯医院进行的六个周期的化疗，但是一年后癌症又复发了。然后他又忍受了三轮高剂量化疗。它不仅消灭了他的癌细胞，还消灭了他的许多健康血细胞，使他容易受到感染。在此期间又通过了造血干细胞的移植。维持了4个月后，癌症依旧猖狂的在龙龙的身体里为虎作伥。但是龙龙夫妇而然依旧没有放弃继续寻求抗癌治疗的新机会，在经历了ipilimumab的免疫治疗药物的临床试验和CAR-T的临床试验的停止招募患者后，事情终于迎来了转机。MD安德森启动了一项测试CAR -NK疗法的新临床试验。

新的临床试验将CAR添加到自然杀伤细胞（也称为NK细胞）中。这些抗病细胞潜伏在体内，是第一个对受损或受压组织做出反应的细胞，名副其实。它们能够识别和杀死癌细胞。

干细胞移植和细胞疗法教授Katy Rezvani博士说“NK细胞非常擅长早期识别癌细胞并摧毁它们，但癌症可以发展出躲避免疫系统的方法。“通过设计NK细胞以包括CAR，我们能够扩展它们先天的癌症杀伤能力。”

令人惊讶的事情出现了“CAR -NK细胞”在龙龙的治疗过程中充分发挥了它的价值所在，在接受CAR-NK细胞的30天之后，扫描结果就出现了反转，从那以后，他没有出现过癌症了。

不仅如此，参加临床试验的包括龙龙在内的7人实现了完全缓解，这意味着癌症的所有体征和症状都消失了，其中一人部分缓解。案例中出现的CAR-NK给淋巴瘤的患者带来了希望。CAR-NK的出现也为癌症患者提供了一项新的治疗选择。

间皮素在许多实体瘤中均有表达，最常见于间皮瘤、上皮性卵巢癌和胰腺癌，但也见于肺和子宫，恶性肿瘤以及胆管癌。间皮素在卵巢癌和间皮瘤中的表达最高，较高的表达与晚期肿瘤分期和较高的转移率相关。在IV期结直肠癌中，间皮素的高表达与化疗耐药性、侵袭性和不良预后直接相关。相比之下，胰腺癌的数据似乎表明，尽管间皮素有表达，但与癌症侵袭性无关。这表明间皮素的表达及其与预后和肿瘤侵袭性的关系具有肿瘤特异性。

间皮素由于在正常组织中表达有限，在几种恶性肿瘤中过表达，因此是靶向治疗的理想候选。几项针对间皮素的免疫治疗药物临床试验的结果已被证明是安全的，这些药物包括免疫毒素疗法、单克隆抗体、疫苗、抗体偶联药物、CAR-T细胞、CAR-NK细胞和α靶向疗法。