90%的晚期患者病情受控！“不限癌种”的神药再升级！耐药后还有新一代，NTRK患者迎来长生存时代

Brianne在童年时期被诊断出右手纤维肉瘤。化疗失败后，她于1998年接受了右手截肢手术。在庆祝无癌生存二十周年、并成为一名儿科肿瘤注册护士后不久，她发现自己身上出现了三处浅表性病灶。不幸的是，2019年2月，时年32岁的Brianne被确诊为IV期软组织肉瘤复发，癌细胞已转移至双肺、胰周区域和皮肤。更为凶险的是，当时她已怀有第一个孩子，孕期恰好18周。

她的医生为她安排了癌细胞的基因组测序，以寻找其他治疗可能。检测结果显示存在NTRK基因融合。2019年4月，Brianne在孕28周时提前分娩，以便尽快启动精准靶向治疗。产下女儿几天后，她服下了第一剂靶向药。成功实现了至少一年的持久生存。

神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因编码原肌球蛋白受体激酶（Trk）A、B和C，这些受体在中枢和周围神经系统的发育及功能中发挥关键作用。在健康成人中，TRK表达于神经元组织和平滑肌，TRK主要通过Ras/MAPK通路和PI3K/Akt通路发挥功能。当与神经营养因子结合后，TRK发生自身磷酸化并招募信号分子，这些分子参与神经元的分化和存活过程。

NRTK融合最初在结直肠癌患者中被报道，首次发现以来，TRK表达已被普遍描述为多种罕见癌症的主要致癌驱动因素，例如乳腺分泌性癌、唾液腺分泌性癌和婴儿纤维肉瘤，然而，NTRK融合也可能出现在更常见的癌症中，包括甲状腺癌、胆管癌、胶质母细胞瘤、肉瘤和肺癌。

一项纳入10194例中国实体瘤患者的基因测序研究显示，NTRK融合总体阳性率约为0.4%，按此推算，中国每年新发的携带NTRK融合基因的肿瘤人群约有1.5万例。这些患者普遍预后差、生存期短、疾病进展快，且容易发生脑转移。

目前，全球已有多款NTRK抑制剂获批上市。2018年，一款名为拉罗替尼的药物在美国获批上市，于治疗携带NTRK基因融合的实体瘤患者。最引人注意的是“不限癌种”。

拉罗替尼的临床数据令人振奋。在VICTORIA研究中，比较了NTRK基因融合恶性肿瘤患者接受拉罗替尼治疗与真实世界环境中接受非TRK抑制剂治疗的患者的疗效。共纳入164例NTRK基因融合恶性肿瘤患者，拉罗替尼组和对照组分别纳入82例患者，结果显示：拉罗替尼组中位无进展生存期（PFS）为36.8个月，而对照组为5.2个月。拉罗替尼组中位治疗持续时间（DOT）长达30.8个月，对照组仅有3.4个月。

2024年7月17日，《Surgical Case Reports》报告了1例甲状腺癌患者对拉罗替尼表现出持续反应的病例。该患者既往接受手术治疗，但是肿瘤还是复发了，并出现纵隔淋巴结、肺、左肾上腺、脾和多发性肝转移。于是开始接受仑伐替尼治疗，实现肝转移灶缩小。之后改用索拉非尼，但索拉非尼治疗后疾病进展，重新开始使用仑伐替尼后却无效。在检测出NTRK融合后，开始接受拉罗替尼治疗。1个月后，肿瘤体积减少了28%，3个月后，肿瘤体积减少了38%。

紧随其后获批的恩曲替尼同样表现不俗。在NTRK融合阳性实体瘤患者中，客观缓解率为57.4%，中位缓解持续时间为10.4个月。在中国NTRK融合阳性实体瘤患者亚组中，客观缓解率更是达到了81%，中位无进展生存期为30.3个月。

瑞普替尼（Repotrectinib）是一种新一代ROS1/TRK抑制剂。发表在《Nature Medicine》上的TRIDENT-1研究显示：在51名既往未接受过TKI治疗的患者中，客观缓解率为59%，中位无进展生存期达30.3个月；更关键的是，在30名携带溶剂前沿突变的TKI经治患者中，仍有53%的患者出现应答。这意味着，即使对一代药耐药了，瑞普替尼依然可能有效。

国产新药也在发力。佐来曲替尼是我国首款自主研发的新一代TRK抑制剂，其关键注册临床试验数据显示，总缓解率（ORR）高达89.1%，疾病控制率（DCR）为96.4%，24个月OS率高达90.8%。

2026年6月，江苏威凯尔医药自主研发的新一代TRK抑制剂安瑞曲替尼胶囊（商品名：维迈妥）正式获得国家药监局批准上市，用于治疗携带NTRK融合基因的成人和12岁以上青少年实体瘤患者。临床研究显示，安瑞曲替尼的客观缓解率达到68.5%，疾病控制率85.2%。随访6个月以上的患者中，ORR进一步提升至89.7%，疾病控制率达到100%。中位总生存期为40.7个月，24个月无进展生存率达75.7%。

中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科主任张翼鷟教授表示：“这类肿瘤是因为肿瘤细胞里的NTRK基因与其他基因发生异常‘融合’，产生了促进肿瘤疯狂生长的融合蛋白。只要找到这个靶点，就有精准的武器可以用。”

如果你或家人正在面临晚期实体瘤的治疗困境，确认是否做过NTRK融合基因检测。如果检测出NTRK融合阳性，目前已有拉罗替尼、恩曲替尼等多款药物可供选择。对于药物可及性或经济条件有限的患者，参与临床试验是一条重要的出路。目前国内外有多项针对NTRK融合阳性实体瘤的临床试验正在开展。如果您或家人正在面临肿瘤治疗的困境，希望了解NTRK融合基因检测、TRK抑制剂治疗或相关临床试验的信息，请联系康和源免疫之家（400-880-3716）。

在精准医学时代，每一种罕见的基因突变，都可能是一扇通往生机的门。从发现NTRK融合基因是明确的致癌驱动因素，到拉罗替尼获批开启“不限癌种”的精准治疗时代，再到瑞普替尼、安瑞曲替尼等新一代药物破解耐药难题，NTRK已经从实验室里的“罕见突变”变成了改写患者命运的“钻石靶点”。随着时间的推移，将会有更多药物上市，为患者带来长期生存。