瑞基奥仑赛注射液用于治疗系统性红斑狼疮患者的初步临床数据公布

这是一项在中国开展的单臂、开放、多中心剂量探索研究(NCT05765006)，入组受试者将接受25×10⁶(25M)、50×10⁶(50M)、75×10⁶(75M)或100×10⁶(100M)剂量的CAR-T细胞静脉输注，以评估瑞基奥仑赛注射液在SLE患者中的安全性和有效性。

截至2024年4月8日，该研究已入组了共12例受试者并完成瑞基奥仑赛注射液回输，初步完成了低、中、高剂量组的安全性，药代和药效动力学（PK/PD）以及疗效探索，最长随访时间已超过9个月。

结果显示：在25M剂量组，3例活动性SLE成年受试者接受了单次CAR-T细胞静脉输注并完成至少4个月随访。这3例受试者均为女性，存在多器官受累，曾接受大剂量类固醇激素和免疫抑制剂治疗，其中2人病史超过10年，2人曾使用过生物制剂。瑞基奥仑赛输注后，3例受试者的体征和症状持续改善，SELENA-SLEDAI评分由基线8~14分降至0或1分，3例受试者均达到SLE应答指数4（SRI-4），其中2例受试者达到更为严苛的狼疮低疾病活动度状态(LLDAS)。至数据截止日，3例受试者全部未再使用激素及免疫抑制剂等SLE治疗药物。PK/PD数据也再次证实瑞基奥仑赛可以在体内扩增并深度耗竭外周血B细胞。此外，瑞基奥仑赛展示出良好的安全性。2例受试者发生细胞因子释放综合症（CRS），包括1例1级、1例3级；无神经毒性(NT)发生；2例受试者出现血细胞减少，1例受试者出现感染、巨噬细胞活化综合症(MAS)和浆膜腔积液。经治疗后在第60天左右均完全康复。

上述3例患者目前仍在研究随访中，截止目前，随访时间均超过6个月，患者的疾病活动度及临床症状仍在改善中。数据表明，即使在相较血液肿瘤适应症极低的剂量下，瑞基奥仑赛注射液单次回输，仍能使中重度红斑狼疮患者获得较为深度且持久的疾病缓解，安全性良好

截止目前，研究者发起的研究（IIT研究）仍在进行中，以累积更多患者更长随访时间的数据。汇总目前接受了瑞基奥仑赛注射液回输，且已有至少3个月疗效资料的人群（25M剂量组3例，50M剂量组3例，75M剂量组3例），100%患者达到SRI-4指标，其中4例患者（25M剂量组3例，50M剂量组1例）已随访至6个月，仍100%达到SRI-4指标；在所有接受瑞基奥仑赛注射液回输的患者中（25M剂量组3例，50M剂量组3例，75M剂量组6例），11例患者(91.67%)在回输后停用传统的激素、免疫抑制剂等药物。这不仅减轻了患者的药物负担，也减少了潜在的副作用。同时，绝大部分患者的器官损伤情况也观察到了明显的改善，SLE疾病活动度和dsDNA水平均出现了明显的下降，24小时尿蛋白水平在回输后出现了显著下降。且100%患者均在回输后达到快速外周血B细胞完全剥夺，中位时间4天。所有剂量组CAR-T细胞回输后均快速扩增，在8天左右达到峰值，且观察到明确的量效关系。高剂量组患者PK峰值更高，B细胞完全剥夺时间持续更久。

瑞基奥仑赛注射液（简称relma-cel，其肿瘤适应症的商品名：倍诺达®）是建立在Breyanzi的基础上，由药明巨诺自主开发的靶向CD19 CAR-T产品。通过使用鼠源的scFv重组抗体形式，可在保留了原始免疫球蛋白对抗原的特异性同时增强肿瘤穿透力。且瑞基奥仑赛T细胞表达的CAR与CD19的胞外域结合，致使CAR的胞内域促进T细胞扩增并触发效应功能以清除肿瘤细胞。

此次获批是根据药明巨诺在2020年美国血液学会（ASH）年会公布的相关数据，其中，58例可评估有效性的复发或难治性（r/r）大B细胞淋巴瘤患者中经瑞基奥仑赛治疗后，3个月的客观缓解率（ORR）为58.6%；客观缓解率为75.9%，完全缓解率（CR）为51.7%；中位随访时间为8.9个月，中位总生存期（OS）尚未达到，6个月的OS率为90.8%；6个月缓解持续时间（DOR）为60%；6个月的无进展生存率（PFS）为54.2%。