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3月17日,《CLINICAL CANCER RESEARCH》发表了STAT3 抑制剂(TTI-101)在晚期实体瘤患者中的 I 期试验数据结果。
信号转导和转录激活因子 3 (STAT3) 是 STAT 家族的一员,该家族由七种密切相关的蛋白组成,负责将肽激素信号从细胞外表面传递到细胞核。STAT3 是癌症大多数关键标志物和促能因子的主要调节因子,包括细胞增殖、凋亡抵抗、转移、免疫逃避、肿瘤血管生成、上皮-间充质转化、DNA 损伤反应和 Warburg 效应。STAT3 也是癌基因成瘾的关键介质,并支持肿瘤起始癌症干细胞的自我更新,有助于多种肿瘤类型的癌症发生、维持和复发。
TTI-101 是一种一流的口服 STAT3 小分子抑制剂,已被开发为一种潜在的癌症治疗方法。这项研究中共64名患者接受 TTI-101 治疗。在 41 名可评估反应的患者中,5 例 (12%) 确认部分缓解 (cPR),17 例 (41%) 病情稳定。17 例肝细胞癌患者中有 3 例 (18%) 确认部分缓解 (cPR),另外2名确认部分缓解 (cPR)的患者分别是 1 例卵巢癌患者和 1 例胃癌患者。
一名76岁的卵巢癌患者,既往接受过卡铂+紫杉醇、顺铂、多柔比星、吉西他滨和索拉非尼+羟氯喹的治疗。8个月后肿瘤直径总和减少了 61%。
一名73岁的胃癌患者,既往接受过FOLFOX和pembrolizumab治疗,7个月后目标病灶总和减少 38%。
确认实现部分缓解的肝细胞癌患者中:
患者A是一名56岁男性,既往接受过索拉非尼、纳武单抗和纳武单抗+贝伐单抗的治疗,11个月后目标病灶总和减少42%。
患者B是一名61岁男性,之前接受过乐伐替尼和纳武单抗治疗。14个月后,目标病灶总和减少66%。
患者C是一名40岁的女性,之前接受过阿替利珠单抗+贝伐珠单抗治疗,4个月的时间目标病灶总和减少45%。
由此可见,TTI-101 单药治疗晚期转移性实体瘤患者中显示出有希望的抗肿瘤活性。
目前有临床试验正在寻找黑色素瘤患者,临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说,可能带来新的希望和治疗机会,并能大大减轻家庭经济负担。患者可通过参加临床试验来接受药物治疗,病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。如果有需要或有兴趣了解临床试验的患者可以咨询康和源免疫之家医学部(400-880-3716)。
参考资料
https://aacrjournals.org/clincancerres/article/31/6/965/753254/Phase-I-Trial-of-TTI-101-a-First-in-Class-Oral?guestAccessKey=b02384b0-d6c6-4931-a97b-f787de44c392
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