“癌”情紧急！ALK抑制剂如何在肺癌治疗领域“狂飙”，创造30个月病情稳定奇迹

作者：小编更新时间：2025-02-21 点击数：

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，严重威胁着我国居民的生命健康。间变性淋巴瘤激酶（ALK）是肺癌中比较常见的基因突变，ALK基因在神经系统的发育中起着不可或缺的作用。当ALK与其他基因（通常是EML4）异常融合时会导致癌细胞生长和扩散，进而引发癌症。

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恩沙替尼治疗具有多种基因突变的 EML4-ALK+ 肺腺癌患者的病例

恩沙替尼（贝美纳）是一款新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂，是中国第一个用于治疗ALK突变晚期非小细胞肺癌的国产1类新药。2月14日，《肿瘤学前沿》在线发表了恩沙替尼治疗一例患有EML4-ALK阳性且伴有肿瘤蛋白53（TP53）、表皮生长因子受体（EGFR）和受体酪氨酸蛋白激酶（ERBB2）共突变的肺腺癌患者的病例报告。

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该患者于2021 年 1 月 3 日因吞咽时窒息感持续超过 6 个月入院，他的病史包括高血压和胃切除术治疗胃出血。他有原发性肝细胞癌家族史。体格检查显示一个坚硬、固定、扩大的左锁骨上淋巴结，最大直径约为 2 cm。2021 年 1 月 5 日至 1 月 13 日，经检查初步诊断为晚期中下段食管腺癌伴肺、肝双发转移性肿瘤，以及纵隔、右肺门、双侧颈总动脉、腹膜腔、主动脉旁多发淋巴结转移。

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经过三个周期的化疗，病人病情进展且不耐受。2021 年 4 月 14 日，患者开始口服盐酸恩沙替尼，恩沙替尼治疗三个月后，患者的多发性肝转移明显减少，达到部分缓解（PR）。截至 2024 年 4 月 8 日，患者的病情稳定大约30 个月，期间，患者仅出现1级皮疹，无脑转移。目前，患者仍继续接受恩沙替尼治疗，无疾病进展。

患者肝脏病变

恩沙替尼治疗前后患者的胸腹计算机断层扫描

恩沙替尼治疗前后纵隔内中下胸部食管局部壁的变化

该病例证明了恩沙替尼治疗具有多种基因突变的 EML4-ALK+ 肺腺癌的潜力。

Deulorlatinib使97%的ALK阳性非小细胞肺癌患者病情得到控制

Deulorlatinib（TGRX-326）是一种高度脑渗透性的第三代ALK/ROS1抑制剂，2024年11月，国际学术期刊《Jourhal of Thoracic Oncology》刊登了国内研究人员利用第三代ALK/ROS1抑制剂Deulorlatinib（(TGRX-326）治疗ALK阳性非小细胞肺癌患者中的1/1b期试验相关结果。

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在该试验中，所有既往接受克唑替尼治疗的患者病情均得到有效控制，71.4%的患者肿瘤出现缩小或消失，76.2%的患者实现1年无进展生存，88.9%的患者实现持续缓解达到1年。而初治患者中，疾病控制率（DCR）为97%，也就是说97%的患者病情得到有效控制，客观缓解率（ORR）为87.9%，85.1%的患者持续缓解达到1年，1年无进展生存率为75.2%。

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该试验得出结论，Deulorlatinib 在ALK阳性非小细胞肺癌中显示出理想的耐受性和疗效，有可能成为该人群的新治疗选择。

依奉阿克较克唑替尼在初治ALK 阳性非小细胞肺癌患者中更有效

依奉阿克是新一代ALK抑制剂，2023年8月14日，《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表了枸橼酸依奉阿克（Envonalkib）与克唑替尼治疗初治ALK阳性非小细胞肺癌的III 期试验结果。

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131例患者接受依奉阿克治疗，133 例患者接受克唑替尼治疗。结果显示：依奉阿克组81.68%的患者肿瘤缩小或消失，107例部分缓解，13例病情稳定（SD），中位缓解持续时间（DOR）为25.79个月，克唑替尼组客观缓解率（ORR）为70.68%，94例部分缓解，24例病情稳定，中位缓解持续时间（DOR）为11.14个月。

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依奉阿克组中位无进展生存期（PFS）显著延长，为24.87个月，中位总生存期（OS）未达到，12 个月生存率为 90.6%，24 个月生存率为 78.4%；而克唑替尼组中位无进展生存期（PFS）为11.60个月。中位总生存期（OS）未达到，12 个月生存率为89.4%，24 个月生存率为75.0%。

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该试验表明，依奉阿克可显著改善晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者的无进展生存期。

康太替尼实现80.0%的患者病情得到控制

康太替尼(CT-707)是第二代ALK多靶点激酶抑制剂，2022年，《BMC Medicine》公布了CT-707治疗ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的I期研究（NCT02695550）试验数据。结果显示：83.3% 的患者观察到肿瘤消退，60例患者中，1例患者实现完全缓解（CR），31例患者实现部分缓解（PR），16例患者病情稳定（SD）。客观缓解率（ORR）为 53.3%，疾病控制率（DCR）为 80.0%。

39例既往未接受抑制剂治疗的患者中，25 例患者表现出客观反应，客观缓解率（ORR）为64.1%，疾病控制率（DCR）为82.1%。中位无进展生存期（PFS）为 15.9 个月，中位缓解持续时间（DOR）为 15.0 个月。

既往接受过克唑替尼治疗的患者，21 例患者中有 7 例达到部分缓解（PR）状态，9例患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为76.2%。中位无进展生存期（PFS）为 6.73 个月，中位缓解持续时间（DOR）为6.60 个月。

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该试验中CT-707显示出良好的抗肿瘤活性。

临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，是寻找新的治疗药物和方法的，最快最安全的途径，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。目前有临床试验正在寻找肺癌患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可提交病历资料至康和源免疫之家（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。

结语

新型ALK抑制剂的研究进展为ALK阳性非小细胞肺癌的治疗提供了新的选择，同时也强调了基因检测在个性化治疗中的重要性。随着越来越多的临床试验的开展，更多抗癌药物将会陆续上市，为癌友患者带来新的治疗选择。

参考资料

1.https://www.frontiersin.org/journals/oncology/articles/10.3389/fonc.2025.1520287/full

2.https://www.jto.org/article/S1556-0864(24)02445-6/fulltext

3.https://www.nature.com/articles/s41392-023-01538-w

4.https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-022-02646-0

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