美国FDA授予ANKTIVA再生医学高级疗法认定

2月27日，ImmunityBio宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予ANKTIVA®和CAR-NK （PD-L1 t-haNK）再生医学高级疗法（RMAT）资格，用于逆转接受标准护理化疗/放疗的患者和多重复发性局部晚期或转移性胰腺癌的淋巴细胞减少。

Anktiva（nogapendekin alfa inbakicept）是一款白细胞介素-15（IL-15）超级激动剂，由与 IL-15 受体 α 融合的 IL-15 突变体 （IL-15N72D） 组成，IL-15 受体 α 以高亲和力结合 NK、CD4+ 和 CD8+ T 细胞上的 IL-15 受体。ANKTIVA 的这种融合复合物模拟膜结合的 IL-15 受体 α 的天然生物学特性，通过树突状细胞递送 IL-15，并通过产生保留针对这些肿瘤克隆的免疫记忆的记忆杀伤 T 细胞来驱动 NK 细胞的活化和增殖。这些免疫杀伤细胞的三重奏的增殖和训练有素的免疫记忆的激活导致免疫原性细胞死亡，诱导具有持久完全反应的平衡状态。与体内天然非复合物 IL-15 相比，ANKTIVA 具有更好的药代动力学特性、更长的淋巴组织中的持久性和增强的抗肿瘤活性。

关于 CAR-NK （PD-L1 t-haNK）

PD-L1 t-haNK 是一种由亲本 aNK 细胞系 （NK-92） 产生的人、同种异体、稳定的克隆性 NK 细胞系，由申办方在 cGMP 条件下生产。

基于 CAR 靶向的治疗效果以及 FcγR 介导的 ADCC 在治疗性 IgG 有效性中的重要作用1单克隆抗体，假设修饰亲本 aNK 细胞系以稳定表达 PD-L1 靶向 CAR 和 CD16 的高亲和力变体将导致有效和选择性的抗肿瘤活性。髓源性抑制细胞 （MDSC） 表达 PD-L1 与 MHC-I 缺失协同，以诱导化疗免疫治疗（包括检查点抑制剂）耐药或复发的肿瘤的免疫逃逸。因此，Anktiva （通过重新表达 MHC-I 将冷肿瘤转化为热肿瘤并挽救 T 细胞） 和 PD-L1 t-haNK 的组合来克服 MDSC 分泌的 TGFβ 的免疫抑制作用是有道理的。通过现成的、基于门诊的安全输注靶向 PD-L1 的同种异体 CAR-NK 来靶向肿瘤和 MDSC 的能力，是开发这种 CAR-NK 的基础。发表在 J Immunotherapy Cancer 2020 上的临床前研究“靶向高亲和力 NK （t-haNK） 细胞的 PD-L1 诱导直接抗肿瘤作用并靶向抑制性 MDSC 群体”（Fabian 等人，2020 年）表明，靶向高亲和力 NK 细胞 （PD-L1 t-haNK） 的 PD-L1 在 TNBC 肿瘤细胞系和靶向抑制性 MDSC 群体中诱导直接抗肿瘤作用。

2024年4月22日，美国食品和药物管理局（FDA）批准nogapendekin alfa inbakicept-pmln (Anktiva)联合卡介苗（BCG）用于治疗伴有或不伴有乳头状肿瘤的无BCG反应性非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)的成人患者。

临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，是寻找新的治疗药物和方法最快最安全的途径，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。目前有临床试验正在寻找患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，年龄、疾病类型和阶段、药物史情况等符合临床试验“入选标准”的患者方可免费入组接受治疗。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可提交病历资料至康和源免疫之家（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。

参考资料

https://ir.immunitybio.com/news-releases/news-release-details/immunitybio-receives-fda-rmat-designation-anktivar-and-car-nk?field_nir_news_date_value[min]=