ASCO 2026中国强音：口服KRAS G12D抑制剂让近半数患者肿瘤显著缩小，疾病控制率高达95.7%！

KRAS基因几乎存在于我们所有细胞中，它为K-Ras蛋白提供蓝图，该蛋白帮助向细胞传递分裂和生长的信号。某些KRAS基因突变会导致这一信号卡在“开启”状态，使细胞不受控制地分裂，同时伴随其他突变，最终形成癌性肿瘤。一些最致命的癌症由此产生，包括肺癌、胰腺癌和结直肠癌。

KRAS之所以难以靶向，是因为其结构缺乏多数药物所需的深层次结合口袋。研究人员后来发现，KRAS在促进癌症的“开启”状态和“关闭”状态之间切换。在这一转换过程中，会出现一个临时的开口，这为科学家设计靶向药物提供了契机。

2013年，Sshokat及其团队率先在突变K-Ras蛋白表面发现了一个微小的“口袋”，这最终被证实是该蛋白的致命弱点。Sshokat实验室开发的药物能够嵌入这个“口袋”并与蛋白结合，从而削弱并杀死癌细胞。

他们在加州大学旧金山分校的团队证明了K-Ras蛋白是“可成药”的，能够通过药物进行靶向治疗。他们的发现及后续药物研发，促使美国食品药品监督管理局批准了两种靶向KRAS的癌症治疗药物sotorasib和adagrasib。

耐药性仍是一个挑战。癌细胞可以激活替代通路，依赖EGFR等上游信号，或者产生新的突变（如G12D或G12V）来绕过治疗。

2026年5月29日至6月2日，第62届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在芝加哥召开。会议上公布了口服、高选择性KRAS G12D小分子抑制剂 RNK08954 的I期临床数据

截至2026年5月6日的数据截点，研究纳入了47例既往经治的KRAS G12D突变晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，接受RNK08954 400–1200 mg每日一次单药治疗。

本次研究共纳入47例患者，在全剂量组的汇总分析中，客观缓解率（ORR）达到42.6%，疾病控制率（DCR）高达95.7%。进一步聚焦于临床II期推荐剂量（RP2D，即1200毫克每日一次）时，疗效更为突出：在既往仅接受过一线治疗的患者亚组中，ORR为45%，DCR达95%；而在既往未接受过紫杉烷类治疗的患者中，ORR进一步提升至50.0%，DCR为94.4%。

安全性方面，RNK08954整体耐受性良好。研究中未出现剂量限制性毒性，治疗相关不良事件以1-2级的胃肠道反应（腹泻、呕吐、恶心）为主。

RNK08954不是全世界唯一在追G12D的药。从全球范围看，KRAS G12D抑制剂的研发赛道正在加速。除了此次亮相的RNK08954，还有GFH375、HRS-4642等药物也在推进中。

在研口服KRAS G12D抑制剂GFH375单药治疗KRAS G12D突变型晚期实体瘤的最新临床数据显示：18例胆管癌患者的靶病灶出现缩小。肿瘤缩小比例≥30%（即部分缓解及以上）的患者占40%（8/20），其中1例达到完全缓解。各剂量组的中位无进展生存期（mPFS）为6.2个月，中位总生存期（mOS）尚未达到。27例结直肠癌患者达到疾病稳定或部分缓解（疾病控制率约77.1%）。肿瘤缩小比例≥30%（部分缓解）的患者比例为11%（约4/35）。总体mPFS为4.1个月，mOS为10.3个月。

HRS-4642注射液是一种KRAS G12D抑制剂。2025年欧洲肿瘤内科学会大会上公布的Ib/II期研究结果令人振奋。这项研究针对KRAS G12D突变的晚期胰腺癌患者，使用HRS-4642联合AG方案（吉西他滨+白蛋白紫杉醇）进行治疗。

研究结果显示，确认的客观缓解率高达63.3%，疾病控制率更是达到93.3%。这意味着超过半数的患者肿瘤显著缩小，绝大多数患者的病情得到了有效控制。

尤其令人鼓舞的是，6个月无进展生存率达到89.3%，远超传统化疗方案的历史数据。这表明HRS-4642联合治疗能够显著降低疾病进展风险，为患者争取更长的生存时间。

如果您或家人正面临KRAS G12D突变实体瘤的诊疗困境，需要了解KRAS G12D抑制剂前沿临床进展，或希望评估是否能够参加此类新一代靶向药物的临床试验，可以联系康和源免疫之家（400-880-3716）。

KRAS G12D过去几十年一直是个“写着很可怕、拿着没处下药”的名字。RNK08954在ASCO 2026这批I期数据里，至少证明了一件事：口服、相对可控的安全性、以及能让一部分难治的KRAS G12D突变非小细胞肺癌（NSCLC）真正缩小/稳住，这条路不是幻觉。

从更长远的角度看，KRAS靶向药物的竞争才刚刚进入深水区。RNK08954的早期数据为KRAS G12D突变NSCLC患者带来了靶向治疗的新可能，但这只是一个开始。随着更多临床数据的积累、联合方案的探索以及新一代抑制剂的涌现，KRAS G12D这个曾经“不可成药”的靶点，正在一步步变成可管理、可干预的临床问题。