呋喹替尼成功进入美国市场，CAR-T疗法对战结直肠癌

呋喹替尼是首个独立由中国人发明、中国医生研究、中国企业研发的抗癌药。2018年9月5日，国家药品监督管理局批准呋喹替尼用于转移性结直肠癌。

呋喹替尼是一个喹唑啉类小分子血管生成抑制剂，主要作用靶点是VEGFR激酶家族（VEGFR1、2和3）。通过抑制血管内皮细胞表面的VEGFR磷酸化及下游信号转导，抑制血管内皮细胞的增殖、迁移和管腔形成，从而抑制肿瘤新生血管的形成，最终发挥肿瘤生长抑制效应。呋喹替尼胶囊为转移性结直肠癌患者提供了新的治疗途径。

结直肠癌（CRC）又称大肠癌，是胃肠道中常见的恶性肿瘤，包括结肠癌和直肠癌。结直肠癌的发病率从高到低依次为直肠、乙状结肠、盲肠、升结肠、降结肠以及横结肠。其发病与生活方式、遗传、大肠腺瘤等关系密切。发病年龄趋老年化，男女之比为1.65：1。随着人民生活水平的提高及饮食结构的改变，结肠癌比例逐渐增多。

结直肠癌的临床表现如下:

1.便血 是所有大肠癌最常见的症状之一，通常是直肠癌的首发症状，常为鲜血；

2.排便习惯改变:包括排便时间和次数的改变，以及便秘或不明原因的腹泻。部分患者以腹泻为首发症状，或反复交替出现便秘与腹泻；

3.粪便形状异常：正常的粪便呈圆柱形，癌种出现在直肠腔内，压迫粪便，粪便会出现压痕或变细，同时出现排便困难和肛痛；

4.腹痛：部分患者以腹部隐痛为首发或突出症状，另外还有一些患者表现为典型的不完全性肠梗阻性疼痛，即疼痛为阵发性绞痛，并伴有腹胀；

5.乏力、贫血：大肠上段特别是升结肠部位肿瘤的出现不易被发现，由于长期的便血及毒素吸收，患者会出现不同程度的贫血、乏力等全身症状。

传统的肠癌早筛方式有两种，一是粪便潜血试验，二是肠镜。粪便DNA肠癌检测它是一种新型的筛查手段，对整体肠癌的检测敏感性高达84.22%，特异性高达97.85%。可以检测出直径1厘米以上进展期腺瘤和肠癌病灶，及时发现早期肠癌基因突变。

结直肠癌的常规治疗方法有手术、化疗、放疗、靶向治疗及免疫治疗等，其中外科手术为最主要的治疗手段。

它的常用靶向药物有呋喹替尼、贝伐珠单抗、西妥昔单抗等，如下图所示。

因为CAR-T疗法在血液肿瘤中取得了显著成就，所以现在越来越多的研究尝试将CAR-T疗法应用于实体瘤的治疗中。

CAR-T疗法是一种利用患者自身的T细胞来对抗癌症的治疗方法，它可以通过与肿瘤细胞表面表达的肿瘤抗原（TAA)相互作用来特异性定位和消除肿瘤细胞。在CAR-T细胞疗法中，患者的T细胞通过基因工程改造，使其能够识别并攻击癌症细胞。经过改造的T细胞被称为CAR-T细胞，它们在回到患者体内后，会不断复制并攻击癌症细胞，从而达到治疗癌症的目的。

癌症免疫治疗学会(SITC)第38届年会于11月1日-11月5日在美国圣迭戈召开，斯丹赛生物技术有限公司在会上展示了斯丹赛基于自主研发的CoupledCAR平台技术开发的首发候选产品GCC19CART，该产品用于治疗复发/难治性转移性结直肠癌(R/R mCRC)患者。

此次展示介绍GCC19CART中国IRB临床试验。

符合条件的受试者在输注前3天接受白细胞分离术、单剂量淋巴细胞清除化疗（氟达拉滨30mg/m2和环磷酰胺300mg/m2），然后以两种预分配剂量之一单次输注GCC19CART：1x10⁶或2x10⁶CAR-T细胞/kg。

13名受试者被纳入剂量水平1（1x10⁶个细胞/kg），8名受试者被纳入剂量水平 2（2x10⁶个细胞/kg）。受试者最常见的不良反应事件是细胞因子释放综合征(CRS)（共20例，其中1级19/21(90.4%)、3级1/21(4.8%)）和腹泻（共20例，其中1级6/21(28.6%)、2级5/21(23.8%)、3级9/21(42.9%)）。另有2例受试者(9.52%)出现神经毒性，其中1例为3级，1例为4级，使用皮质类固醇治疗后得到缓解。

初步结果表明，GCC19CART在复发或难治性转移性结直肠癌中具有有意义的剂量依赖性临床活性和可接受的安全性。