评估工程化CAR - T细胞on开关的可逆控制。

作者：小编更新时间：2023-12-28 点击数：

CAR-T细胞疗法对许多癌症类型具有巨大的希望，但其应用可能受到严重毒性的限制。为了降低这个障碍，研究人员的目标是设计可调细胞疗法。该方法需要在含有抗原识别结构域和可诱导异源二聚化系统一半的多肽链和含有可诱导异源二聚化基序的后半部分CD3ζ链和共刺激基序的另一个多肽链之间管理一个小分子作为二聚化剂。使用FDA批准的小分子药物，研究人员在临床前模型中评估了ON-switch CAR-T细胞的可逆性。

研究人员评估了几种on开关构建物在人原代T细胞中的增殖、细胞毒性和细胞因子的产生。接下来，为了解决ON-switch (ON→OFF→ON)的可逆性，研究人员进行了一系列共培养实验，将小分子药物添加到肿瘤细胞和ON-switch CAR - T细胞中，然后冲洗掉，然后重新引入共培养。研究人员比较了CAR - T细胞介导的杀伤和细胞因子的产生，这些细胞来自于打开开关的CAR - T细胞，相对于典型的CAR - T对照。结果:研究人员的On-switch CAR - T细胞被证明在小分子药物存在下增殖、分泌细胞因子以及介导剂量依赖性细胞毒性。重要的是，在存在抗原但没有小分子药物的情况下，研究人员没有在研究人员的ON-switch CARs中测量任何显著的功能活性。此外，在去除小分子药物几天后，研究人员没有观察到任何显著的CAR介导的细胞毒性。在随后重新添加小分子后，研究人员进一步观察到CAR - T细胞介导的对肿瘤细胞的细胞毒性。