客观缓解64%！EGFR-MET双特异性抗体Rybrevant获欧盟批准用于非小细胞肺癌

作者：小编更新时间：2024-08-31 点击数：

近日，欧盟委员会（EC）批准埃万妥单抗（amivantamab，Rybrevant）联合化疗（卡铂和培美曲塞）用于治疗具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失（ex19del）或外显子21 L858R替代（L858R）突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

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此次批准主要基于III期MARIPOSA-2研究（NCT04988295）的结果，131例患者接受埃万妥单抗联合化疗治疗，263例患者接受化疗，结果显示：埃万妥单抗联合化疗组客观缓解率（ORR）为64%，化疗组为36%，中位缓解持续时间（DOR）为6.9个月，化疗组为5.6个月。埃万妥单抗联合化疗组中位无进展生存期（PFS）为6.3个月，化疗组为4.2 个月。

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关于埃万妥单抗

埃万妥单抗被称为第四代靶向药，是EGFR-MET双特异性抗体。8月19日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准拉泽替尼（Lazcluze）联合埃万妥单抗（Rybrevant，amivantamab-vmjw）用于一线治疗表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R替换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

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此次批准主要基于MARIPOSA （NCT04487080）试验的临床数据，6月26日，《新英格兰杂志》在线发布了MARIPOSA研究的III期试验结果。

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共纳入1074例患者，分别有429例患者接受埃万妥单抗联合拉泽替尼治疗和奥希替尼治疗。结果显示：联合用药组中位无进展生存期近2年时间，显著长于奥希替尼组，分别为23.7个月和16.6个月，联合治疗组1.5年无进展生存率为60%，2年无进展生存率为48%，奥希替尼组分别为48% 和34%。

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联合治疗组客观缓解率（ORR）为86%，中位缓解持续时间（DOR）为25.8个月，奥希替尼组客观缓解率（ORR）为85%，中位缓解持续时间（DOR）为16.8个月。联合治疗组1.5年生存率为82%，2年生存率为74%，奥希替尼组1.5年生存率为79%，2年生存率为69%。

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该试验结果表明，埃万妥单抗联合拉泽替尼疗效优于奥希替尼。

表皮生长因子受体（EGFR）信号通路是调控细胞生长、存活、增殖和分化的重要通路之一。

依沃西单抗治疗EGFR突变的非小细胞肺癌

依沃西单抗注射液是一种靶向结合人血管内皮生长因子-A（VEGF-A）和程序性死亡蛋白-1（PD-1）的IgG1亚型人源化双特异性抗体，于5月24日获得国家药品监督管理局批准上市，用于联合培美曲塞和卡铂治疗经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）报告了依沃西单抗联合化疗治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的III期HARMONi-A临床数据结果。该试验共纳入322例患者，分别有161例患者进入依沃西单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组接受治疗。结果显示：依沃西单抗组的无进展生存期为7.1个月，而安慰剂组仅为4.8个月，由此可见依沃西单抗联合化疗可显著延长非小细胞肺癌患者的无进展生存期。

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依沃西单抗组和安慰剂组的客观缓解率（ORR）分别为50.6%和35.4%。中位总生存期（OS）分别为17.1个月和14.5个。

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结果表明，依沃西单抗在EGFR突变的非小细胞肺癌患者治疗中具有可观的疗效。

伏美替尼治疗EGFR突变的非小细胞肺癌

伏美替尼是一款国研的口服、具有强大入脑活性的EGFR抑制剂 (TKI)，可有效缓解EGFR突变的非小细胞肺癌。

1例EGFR ex20ins突变的非小细胞肺癌患者，在伏美替尼治疗一个月后病情得到缓解，右下肺肿瘤病灶大小明显缩小，2021年6月和8月，右肺病变大小分别缩小42%和53%。

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临床试验正在寻找非小细胞肺癌患者

值得庆幸的是，目前针对EGFR突变的临床试验正在全国范围内寻找非小细胞肺癌患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。如果有需要或有兴趣了解临床试验的患者可以咨询医瘤界医学部（400-880-3716）。

项目名称：一项在EGFR 20外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中评估伏美替尼疗效和安全性的II期、多中心、开放标签研究

部分入选标准：

1.年龄≥ 18岁；

2.有可测量病灶；

3.局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）；

4.预期生存时间≥ 12周。

临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可提交病历资料至医瘤界医学部（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。

结语

肺癌作为全球及我国发病率最高的恶性肿瘤之一，每年的发病率分别为209万例和78.7万例，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占80%-85%。EGFR突变是我国非小细胞肺癌患者中最常见的驱动基因突变，靶向药物的发展，是人类与肿瘤斗争史上一个重要的里程碑。目前更多肺癌第四代靶向药如QLH11811、TQB3804、U3-1402、WJ13404等正在紧锣密鼓的研究中，随着越来越多的临床试验的开展，为许多癌友患者们带来了更多的治疗机会！期待非小细胞肺癌靶向治疗取得更大进步，改写治疗格局。

参考资料

1.https://www.jnj.com/media-center/press-releases/european-commission-approves-rybrevant-amivantamab-in-combination-with-chemotherapy-for-the-treatment-of-adult-patients-with-advanced-egfr-mutated-non-small-cell-lung-cancer-after-failure-of-prior-therapy

2.https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(23)04281-3/fulltext

3.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-lazertinib-amivantamab-vmjw-non-small-lung-cancer

4.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2403614

5.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.8508

6.https://www.smmttx.com/wp-content/uploads/2024/06/Dr-Zhang_AK112-301_2024_ASCO_Oral-Presentation.pdf

7.First report of furmonertinib as a first-line treatment in advanced lung adenocarcinoma patients harboring EGFR exon 20 insertion mutations after the kinase domain αC-helix: Two case reports and a literature review - PMC (nih.gov)

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