氟泽雷塞联合治疗方案一线治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者更新数据发布

近日，在欧洲肺癌大会（ELCC）上，氟泽雷塞联合西妥昔单抗一线治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）的II期研究（KROCUS）更新数据发布。

达伯特®（氟泽雷塞片）作为一款高效口服KRAS G12C小分子抑制剂，通过共价不可逆修饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基，抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平；临床前半胱氨酸选择性测试，也显示了氟泽雷塞对于该突变位点的高选择性抑制效力。此外，氟泽雷塞抑制KRAS蛋白后可进而抑制下游信号传导通路，诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤效果。

KRAS是NSCLC常见的突变基因之一，一度被认为是“不可成药”靶点。随着对KRAS基因研究的不断加深，靶向特定KRAS突变的疗法不断涌现，其中KRAS G12C抑制剂已最先取得突破。当前KRAS G12C抑制剂所获适应证集中在晚期NSCLC的二线治疗，尚未有一线适应证获批。然而KRAS G12C突变NSCLC患者一线接受标准治疗的mPFS仅为6个月左右，亟待新治疗方案填补患者需求。因此，KRAS G12C抑制剂联合治疗成为值得探索的重要方向之一。

截至此次数据截止日，在45例至少完成一次治疗后肿瘤评估的患者中，ORR为80%、DCR为100%，其中3例患者达到完全缓解（CR）；33例患者达到部分缓解（PR），包括1例靶病灶缩小100%；57.8%的患者肿瘤缩小达到或超过50%。在16例（34%）合并基线脑转移的患者中，14例至少完成一次治疗后肿瘤评估，根据RECIST 1.1标准评估的ORR为71.4%。中位缓解持续时间（mDoR）尚未达到，24例患者仍在治疗中，中位治疗时间为10.1个月。mPFS为12.5个月，中位总生存期（mOS）尚未达到。

KROCUS研究的更新结果显示，氟泽雷塞联合西妥昔单抗一线治疗KRAS G12C突变晚期NSCLC患者显示出深度且持久的肿瘤缓解。

临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，是寻找新的治疗药物和方法最快最安全的途径，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。目前有临床试验正在寻找患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，年龄、疾病类型和阶段、药物史情况等符合临床试验“入选标准”的患者方可免费入组接受治疗。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可提交病历资料至康和源免疫之家（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。