氟泽雷塞为KRAS G12C突变转移性胰腺癌带来突破性疗效：一例完全缓解病例报告

胰腺癌是消化系统恶性程度最高的肿瘤之一，5年生存率约10%，被称为“万癌之王”。近几年，胰腺癌发病率呈现上升趋势，在所有恶性肿瘤中，它的发病率排在前十名。

本文报道一例经氟泽雷塞治疗的KRAS G12C突变转移性胰腺癌患者，在二线治疗中实现从部分缓解到完全缓解的显著疗效，凸显了该药物的强大抗肿瘤效果。

患者为68岁男性，出现左侧中上腹隐痛进行性加重，诊断为胰体尾低分化腺癌伴腹腔淋巴结转移。初始治疗采用白蛋白结合型紫杉醇+替吉奥+信迪利单抗方案，经5周期治疗后肿瘤显著缩小（部分缓解，PR），并于2024年4月成功接受机器人辅助胰腺肿瘤根治术。

然而，2024年9月25日疾病进展，肝脏及腹膜后出现新发转移灶。

关键转折出现在分子病理检测发现KRAS基因第2号外显子c.34G>T（p.Gly12Cys）错义突变（突变丰度24.8%）。基于这一突破性发现，患者于2024年10月接受氟泽雷塞二线治疗。令人振奋的是，治疗后1个月即达到部分缓解，并持续改善，5个月后影像学评估显示完全缓解（CR）。

达伯特®（氟泽雷塞片）作为一款高效口服KRAS G12C小分子抑制剂，通过共价不可逆修饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基，抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平；临床前半胱氨酸选择性测试，也显示了氟泽雷塞对于该突变位点的高选择性抑制效力。此外，氟泽雷塞抑制KRAS蛋白后可进而抑制下游信号传导通路，诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤效果。

目前有临床试验正在寻找患者，临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。如果有需要或有兴趣了解临床试验的患者可以咨询康和源免疫之家医学部（400-880-3716）。

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