权威证实！ADC药物德曲妥珠单抗（DS-8201）为晚期乳腺癌患者带来持久生存获益

作者：小编更新时间：2025-10-16 点击数：

10月8日，《nature medicine》发表了德曲妥珠单抗治疗HER2低表达转移性乳腺癌的III期DESTINY-Breast04试验的长期生存分析结果。

德曲妥珠单抗（DS-8201，Enhertu）是一种靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的抗体偶联药物（ADC）。2023年在国内获批上市！用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。截至目前，德曲妥珠单抗已获批肺癌、胃癌等多种适应症。

关于抗体偶联药物（ADC）

抗体药物偶联物（ADC）旨在通过连接到单克隆抗体的连接子将化疗药物直接递送至癌细胞，主要由三部分组成：抗体、连接子和细胞毒素。

单克隆抗体：靶向癌细胞表面特定抗原，如HER2或CD33；

细胞毒性载荷（有效载荷）：一种强效抗癌药物，用于杀死癌细胞；

连接子：将抗体与有效载荷连接起来，确保其在血液循环中的稳定性，并在到达肿瘤内部后释放药物。

化疗是癌症治疗的一种治疗选择。然而，由于化疗对肿瘤细胞/组织的特异性较差，其治疗效果往往不佳，并且对正常健康组织也会造成显著的毒性。与化疗不同，抗体药物偶联物（ADC）这种设计使得ADC能够将化疗药物直接递送至癌细胞，与传统治疗方法相比，显著降低了全身毒性，通过将单克隆抗体（mAbs）及其片段的抗原特异性与细胞毒性药物相结合，能够靶向并杀死肿瘤细胞，同时不伤害健康细胞。

ADC通过与肿瘤特异性抗原结合，被细胞内吞后，通过连接子裂解释放细胞毒性载荷。这种靶向递送方式提高了治疗指数，研究显示，与传统化疗相比，ADC能降低20-30%的全身毒性。例如，Enhertu具有“旁观者效应”（bystander effect），可杀死邻近癌细胞，从而增强其在异质性肿瘤中的疗效。

ADC的发展简史

利用靶向恶性细胞表面标志物的单克隆抗体进行药物递送的理念并非新近提出的概念。早在1913年，德国诺贝尔奖得主、物理学家兼科学家保罗·埃尔利希（Paul Ehrlich）就首次提出了这一假说，他设想利用定向输送化学毒性物质来对抗微生物感染或肿瘤。然而，直到近四十年后，抗体药物偶联物（ADC）才在临床研究中取得实质性成果。抗体药物偶联物目前已被广泛应用于癌症的治疗或治愈。

2000年，Mylotarg（吉妥珠单抗奥佐米星，gemtuzumab ozogamicin）成为首个获FDA批准的ADC，靶向急性髓系白血病（AML）中的CD33抗原，完全缓解率达30%。

2010年代，ADC取得重要进展，相继获批了Adcetris（2011年，靶向CD30，用于霍奇金淋巴瘤，ORR达73%）和Kadcyla（2013年，靶向HER2，用于乳腺癌，ORR为43%）。可裂解连接子与强效载荷（如DM1）的使用提升了治疗效果。到2019年，已有四种ADC获美国FDA批准，相关临床试验也开始向实体瘤拓展。

有兴趣了解ADC药物的患者请致电400-880-3716与康和源免疫之家医学部进行详细沟通。

德曲妥珠单抗生存期显著延长，疗效获坚实印证

此次公布的德曲妥珠单抗治疗HER2低表达转移性乳腺癌的III期DESTINY-Breast04试验（NCT03734029）中，德曲妥珠单抗与化疗相比显著改善了转移性乳腺癌患者的总生存期（OS）和无进展生存期。

373例患者接受德曲妥珠单抗治疗，184例接受化疗，结果显示：德曲妥珠单抗组中位生存期（OS）为22.9个月，化疗组为16.8个月。

HR+队列，德曲妥珠单抗组中位生存期（OS）为23.9个月，化疗组为17.6个月；

在HR−队列中，德曲妥珠单抗组中位生存期（OS）为17.1个月，化疗组为8.3个月。

而在24个月时的生存率方面，德曲妥珠单抗组也是化疗组的2倍多，分别为32.6%和11.8%。

无进展生存期（PFS）方面，德曲妥珠单抗组为8.8个月，化疗组为4.2个月。

安全性方面，两组的任何级别治疗中出现的不良事件（TEAE）发生率相似，德曲妥珠单抗组为 99.5%，化疗组为 98.3%。

而DESTINY-Breast04 更新分析的结果证实了德曲妥珠单抗与化疗相比具有持续的临床意义益处。

如何接受德曲妥珠单抗治疗

幸运的是，德曲妥珠单抗正在全国范围内寻找HER2过表达的实体瘤患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。如果有需要或有兴趣了解临床试验的患者可以联系康和源免疫之家医学部（400-880-3716）。

部分入选标准

1.年龄至少18岁；

2.晚期实体瘤患者；

3.ECOG体能状态评分为0～1。

临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可致电至康和源免疫之家医学部（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。

结语

综上所述，德曲妥珠单抗（Enhertu）作为新一代抗体偶联药物（ADC），凭借其精准的靶向递送机制与高效的细胞毒性载荷，在HER2低表达转移性乳腺癌治疗中展现出突破性疗效。DESTINY-Breast04研究的长期生存数据证实，该药物能显著提升患者总生存期与无进展生存期，尤其在HR阴性亚组中疗效更为突出，同时安全性可控。从首个ADC药物问世至今，ADC技术历经数十年的发展，持续推动着癌症治疗的进步。期待这一创新疗法能够惠及更广泛的肿瘤患者，同时也坚信随着ADC技术的不断成熟，未来必将涌现更多突破性疗法，为全球抗癌事业注入新的动力。

参考资料

1.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8628511/

2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/EDBK_390094

3.https://oncologytube.com/antibody-drug-conjugates-40-years-cancer-innovation/

4.https://www.nature.com/articles/s41591-025-03981-4

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