美国FDA批准卢卡帕利(Rubraca)用于前列腺癌

12月17日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了卢卡帕利(Rubraca)用于治疗携带有害BRCA基因突变（胚系或体细胞突变）、且既往接受过雄激素受体导向治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成年患者。

卢卡帕利(Rubraca)是一种口服小分子聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂。PARP（聚腺苷二磷酸核糖聚合酶）是人体内一类对修复受损DNA至关重要的酶。对于因BRCA等突变导致DNA修复机制缺陷的癌细胞，PARP抑制剂能阻断PARP酶功能，使癌细胞无法自我修复。这最终导致癌细胞死亡，这一机制被称为“合成致死效应”。

卢卡帕利能选择性结合PARP1、2和3，抑制PARP介导的DNA修复，导致DNA链断裂积累、基因组不稳定性增加，进而诱导细胞周期停滞与细胞凋亡。该机制不仅能增强DNA损伤药物的细胞毒性，还可逆转肿瘤细胞对化疗及放疗的耐药性。

此次卢卡帕利获得批准主要基于3期TRITON3（NCT02975934）研究结果。该研究旨在比较PARP抑制剂卢卡帕利与医生选择疗法在未经化疗、携带BRCA1或BRCA2（BRCA1/2）或ATM基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌男性患者中的疗效。

该试验招募了405名携带BRCA1、BRCA2或ATM改变的去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。患者被随机分配2：1接受卢卡帕利或由医生选择的对照治疗。结果显示：

在BRCA突变患者队列中，卢卡帕利中位无进展生存期（PFS）为11.2个月，而对照组仅6.4个月。

Alan Bryce博士表示“卢卡帕利是目前唯一在包含多西他赛的对照组中显示出影像学无进展生存期（rPFS）改善的PARP抑制剂。即使对照组中多数患者在试验期间交叉使用了卢卡帕利，两组患者的总生存期（OS）仍基本相当。”

该数据表明，卢卡帕利是BRCA突变型转移性去势抵抗性前列腺癌患者的有前途的治疗选择。

有意向了解更多关于卢卡帕利(Rubraca)或前列腺癌相关治疗选择的患者，请致电400-880-3716咨询康和源免疫之家医学部。