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6月28日,Sirnaomics宣布完成STP707的I期临床研究,该研究旨在评估集团的siRNA(小干扰RNA)候选药物STP707的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。该研究招募了晚期╱转移性或手术不可切除的,对标准治疗无效的实体瘤患者,包括胰腺癌、结直肠癌、肝癌、黑色素瘤和其他癌症患者。
试验共纳入11例胰腺癌患者,初步结果显示,所有11例使用STP707药物的患者病情稳定的平均天数为92天,12mg组为31天,24mg组为65天,48mg组为112天,其中1例患者病情稳定为281天。11例患者未报告治疗相关不良事件(TRAE),除了1例患者出现2级输注反应。非治疗相关不良事件继发于其晚期转移性疾病,包括肠梗阻、腹胀、胃肠道梗阻、栓塞、消化道出血、肿瘤疼痛、缺氧和呼吸困难。
即使在48mg的剂量水平下,所有50名晚期癌症患者仍未达到STP707最大耐受剂量。STP707在已经接受过大量治疗的癌症患者群体中耐受性非常好。11名胰腺癌患者在不同剂量下表现出低毒性和相对稳定疾病(106、281和302天),鉴于STP707在临床前证明的将T细胞募集到肿瘤微环境(TME)的能力,我们认为有必要单独使用STP707或与免疫检查点抑制剂联合使用以作进一步研究。这是基于多肽纳米颗粒的siRNA癌症治疗药物首次在治疗晚期胰腺癌患者方面显示出早期积极的安全性和有效性结果。
关于STP707
STP707由靶向TGF-β1和COX-2 mRNA的两个siRNA寡核甘酸组成,并与组氨酸赖氨酸共聚肽(HKP+H)的载体结合配制成纳米颗粒制剂。这种特定的多肽载体与STP705所用的载体不同。每个单独的siRNA都具备抑制相应靶点mRNA表达的能力。而STP707可同时抑制TGF-β1和COX-2的表达,从而产生协同效应,减少炎症反应。且TGF-β1和COX-2的过度表达已被证实在肿瘤形成中起着关键的调节作用。
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