中国自主研发ADC药物瑞康曲妥珠单抗获批，为HER2突变肺癌患者带来新曙光

在癌症治疗的不断探索中，抗体偶联药物（ADC）犹如一颗冉冉升起的新星，为癌症患者带来了新的曙光。

ADC药物是一类将单克隆抗体与细胞毒性小分子药物通过连接子偶联而成的新型生物药物。它主要由三部分组成：单克隆抗体、细胞毒性药物以及连接子。药物的抗体部分靶向它所要发现的特定癌细胞蛋白。当抗体在癌细胞外部找到蛋白质时，细胞会将药物拉入内部。一旦进入细胞，接头就会直接在癌细胞内释放有毒的抗癌药物。通过以这种方式靶向癌细胞，减少了健康细胞对有毒癌症药物的暴露。

区别在于化疗到达癌细胞的方式。化疗通常是全身性的，这意味着药物会进入您的血液并在整个身体中移动。由于全身性化疗在杀伤癌细胞的同时也会损伤健康细胞，肿瘤学家往往选择疗效尚可但毒性较低的药物方案。

而抗体偶联药物（ADC）技术则能让化疗药物精准作用于癌细胞内部，这使得医生可以使用药效更强但不会伤害健康细胞的强力药物。

1.靶向性强：ADC药物利用单克隆抗体的特异性靶向作用，能够精准地将细胞毒性药物递送到肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤，降低了传统化疗药物的毒副作用。

2.疗效显著：细胞毒性小分子药物的强大杀伤能力与抗体的靶向性相结合，使得ADC药物在肿瘤治疗中具有较高的疗效。它可以有效地抑制肿瘤细胞的生长和扩散，提高患者的生存率。如德曲妥珠单抗（DS-8201）。

不同药物的不良反应因其靶向的特定蛋白质及所含细胞毒性药物的不同而存在差异。用于制备抗体偶联药物（ADC）的细胞毒性药物通常毒性过强，无法单独使用。最常见的不良反应可能源于部分细胞毒性药物在到达癌细胞前就提前释放到血液中，具体表现包括：红细胞与白细胞计数降低、血小板减少、被称为周围神经病变的神经疼痛、肝脏损伤以及视力变化等。

目前已经有多款ADC药物获得批准上市，如德曲妥珠单抗（DS-8201），以及最近刚刚上市的瑞康曲妥珠单抗。

2025年5月29日，注射用瑞康曲妥珠单抗（艾维达，SHR-A1811）获得批准上市，用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这是国内首个获批用于HER2突变非小细胞肺癌患者的中国自主研发抗体偶联药物（ADC），为HER2突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者提供了新的治疗选择。

此次获批是基于上海市胸科医院陆舜教授牵头开展的关键性HORIZON-Lung研究。HORIZON-Lung研究是一项由上海市胸科医院陆舜教授团队牵头进行的多中心、开放标签的Ⅰ/Ⅱ期临床试验。

研究最终纳入94例患者。结果显示：

这表明瑞康曲妥珠单抗能够为HER2突变非小细胞肺癌患者带来益处。

目前，ADC药物已经在多种癌症的治疗中显示出了良好的疗效，主要适用于以下几种癌症：

1.乳腺癌：对于HER2阳性或HER2低表达的乳腺癌患者，ADC药物如曲DS-8201等可以作为治疗选择，尤其是在晚期或转移性乳腺癌的治疗中具有重要地位。

2.肺癌：如上述提到的瑞康曲妥珠单抗获批用于HER2突变的非小细胞肺癌患者。此外，还有一些针对其他靶点的ADC药物正在研发中，有望为肺癌患者提供更多的治疗选择。

3.胃癌：对于HER2阳性的胃癌患者，ADC药物可以提高患者的治疗效果，延长生存期。

4.血液系统恶性肿瘤：在某些血液系统恶性肿瘤，如淋巴瘤、白血病等的治疗中，ADC药物也展现出了一定的潜力。

随着ADC药物研发的蓬勃发展，目前国内医院有数项ADC相关临床试验正在进行中：

DS-8201是一款备受关注的ADC药物，2023年2月，德曲妥珠单抗在国内获批上市，用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。

仅仅过了5个月，2023年7月12日，德曲妥珠单抗又获得批准，用于治疗既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内复发、不可切除或转移性的HER2低表达（IHC 1 +或IHC 2 +/ISH -）成人乳腺癌患者。

随后在2024年8月5日，批准抗体偶联药物（ADC）优赫得（德曲妥珠单抗，DS-8201，Enhertu，T-Dxd）用于治疗既往接受过两种或两种以上治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者。

并再次在两个月后（2024年10月14日），批准德曲妥珠单抗用于单药治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除或转移性成人非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

目前DS-8201有临床试验正在招募患者。

报名方式：患者可以通过拨打400-880-3716至康和源免疫之家医学部进行咨询，患者需要提供自己的基本信息和病情资料等，以便进行初步评估。

Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）是一款由人源化、靶向Trop2的单克隆抗体与创新DNA拓扑异构酶I抑制剂（DXd），通过可裂解的四肽连接子偶联生成的抗体偶联药物（ADC）。目前该药物已在日本获批用于乳腺癌。

1.必须有病历记录显示既往 EGFR 突变的检测结果的证据（已知存在对 EGFR TKI 敏感的EGFRm [Ex19del、L858R、G719X、S768I 或 L861Q]，可单独存在或与其他 EGFR突变同时存在，可能包括 T790M）；

2.基线时至少有 1 个未经过辐照的病灶符合 RECIST v1.1 TL 标准，且在基线时可被准确测量；

3.EGFR TKI 既往治疗线 ≤ 2（奥希替尼是唯一允许的既往第三代 EGFR TKI）。

1.在出现转移的情况下使用化疗、血管内皮生长因子抑制剂、免疫治疗或任何抗癌治疗。随机化前 12 个月内在无转移的情况下接受过含铂化疗；

2.存在另一种原发性恶性肿瘤病史，但已接受根治性治疗、在研究干预首次给药前2年内无已知活动性疾病且复发潜在风险低的恶性肿瘤的情形除外；

3.有任何严重或未控制的全身性疾病的证据，包括但不限于活动性出血性疾病、活动性感染、活动性间质性肺病/肺炎、心脏病。

患者可以通过拨打400-880-3716至康和源免疫之家医学部进行咨询，患者需要提供自己的基本信息和病情资料等，以便进行初步评估。

参加临床试验的患者有机会提前免费获得尚未上市的新型治疗方法，为自己的病情争取更好的治疗机会。康和源免疫之家与全球领先药企及研发机构保持战略合作，持续提供涉及PD-1/L1抑制剂、CAR-T细胞治疗、ADC药物等领域的临床试验项目。这些临床试验项目代表了当前癌症治疗的最新进展和研究方向，为患者提供了接触新型抗癌药物和治疗技术的机会。

ADC药物作为癌症治疗领域的新兴力量，为癌症患者带来了新的希望。随着技术的不断进步和研究的深入，相信ADC药物将会在癌症治疗中发挥更加重要的作用。