一文教会你BRCA突变和PAPR抑制剂的关系

今天跟大家说一下PAPR抑制剂是什么？为什么得了乳腺癌，卵巢癌，胰腺癌的患者医生会建议做基因检测呢？今天具体解密一下。PARP抑制剂全名为聚二磷酸腺苷核糖聚合酶，是修复 DNA 损伤、保持染色体完整的关键酶，负责DNA 断裂单链的修复。PARP 有 18 种亚型，具有高度的同源性，结构相似且能对许多核蛋白进行聚腺苷二磷酸核糖基（PAR）修饰。它是第一种成功利用合成致死 (Synthetic Lethality) 概念获得批准在临床使用的抗癌药物。它的原理不难理解：携带BRCA1或BRCA2种系基因突变(germline mutation)的癌症患者体内的肿瘤携带着特定的DNA修复缺陷，因此对同样能阻碍DNA修复的PARP抑制剂尤其敏感。由于这一特性，PARP抑制剂的疗效有望拓展到其它携带着同样DNA修复缺陷的肿瘤。为此，对PARP抑制剂的研发已经成为抗癌领域的一个热点。

PARP抑制剂的“合成致死”搭档，主要为BRCA基因突变。BRCA1或BRCA2基因突变往往会引起卵巢癌、乳腺癌、胰腺导管癌、前列腺癌等恶性肿瘤，因此BRCA1或BRCA2基因对DNA修复很重要。BRCA代表乳腺癌易感基因（Breast Cancer Susceptibility Gene），指的是人体中两个重要的抑癌基因：BRCA1和BRCA2。这两个基因负责修复DNA中的损伤并防止恶性肿瘤的形成。当BRCA1或BRCA2基因出现突变时，可能会增加患上乳腺癌和卵巢癌的风险。这些变异基因可以通过家族遗传传递，并且有研究显示，携带这些变异基因的人患上这些癌症的风险比一般人群更高。

因此，BRCA基因的检测对于乳腺癌和卵巢癌的预防、筛查和治疗具有重要意义。如果你或你的家族中有与BRCA相关的癌症病例，可能需要咨询医生或遗传学专家，以了解是否应该进行BRCA基因的测试和进一步的预防措施。

目前，针对BRCA基因突变的靶向药物主要包括以下几种：

 PARP抑制剂（Poly ADP-ribose polymerase inhibitors）：PARP酶参与了细胞DNA损伤修复过程，在BRCA1或BRCA2突变的患者中，利用PARP抑制剂可以阻断DNA修复机制，从而导致肿瘤细胞死亡。Olaparib、Rucaparib和Niraparib是目前常用的PARP抑制剂。

 Platins类药物：铂类化疗药物如顺铂（Cisplatin）和卡铂（Carboplatin）在BRCA1或BRCA2突变的乳腺癌和卵巢癌患者中显示出较好的抗肿瘤效果。

需要注意的是，BRCA基因突变并不代表每个患者都适合接受这些靶向药物治疗，具体的治疗方案应由医生根据患者的具体情况进行评估和决定。如果你或你的家人存在BRCA基因突变，并需要相关治疗，需要联系主治医生，根据自身情况选择最佳的个体化治疗方案。

PARP抑制剂主要通过抑制PARP酶介导的DNA损伤修复机制，在携带BRCA基因突变的肿瘤中导致过度DNA损伤的积累，从而引发细胞死亡。它除了可以破坏DNA的修复外，还会阻碍核糖体的形成。这是一种细胞器，癌细胞依赖于它们进行爆炸性生长。

因此目前获批上市的PARP抑制剂主要针对于卵巢癌、乳腺癌、胰腺导管癌、前列腺癌等恶性肿瘤。了解详情可以拨打我们健康咨询电话400--880--3716.

2014 年，首个 PARP 抑制剂奥拉帕利获批用于治疗 BRCA 突变的卵巢癌患者，首次在实现了BRCA 和 PARP 这一对合成致死靶点的临床应用。除奥拉帕利外，目前中国获批上市的PARP 抑制剂还有 3 款，包括再鼎公司的尼拉帕利、恒瑞公司的氟唑帕利、百济神州公司的帕米帕利。目前国内在针对BRCA这个靶点在做临床研究的新药仍然很多，在CDE网站上查到很多关于这个BRCA靶点的临床试验项目，仅供大家参考一下。

最后需要和大家强调的是，靶向药是针对基因突变的靶点进行治疗的，建议大家还是要做基因检测，准确性的选择药物进行针对性治疗，肿瘤是一个比较复杂的疾病。即便我们用尽全力的抵抗，也不一定能保证我们每次的用药都是准确的。所以有靶点的针对性用药是可以提供患者的治疗效果的。如果在治疗方案的选择上遇到困难，可以走出来，多听听北上广大医院的专家建议，给自己的治疗之路多一个选择。最后希望大家积极抗癌，抗癌成功！如有健康问题可以拨打我们健康咨询电话：400--880--3716