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甲胎蛋白 (AFP)
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神经营养酪氨酸受体激酶(NTRK)一直是治疗不同恶性肿瘤的重要治疗靶点,在致癌信号通路中发挥着重要作用。
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受体酪氨酸激酶的原肌球蛋白受体激酶 (TRK) 家族由 NTRK 基因编码,在神经系统的发育和正常功能中发挥作用。自 1986 年在结直肠癌中发现致癌 NTRK 基因融合以来,已在各种成人和儿童肿瘤中鉴定出 80 多种不同的融合伴侣基因,为靶向治疗提供了可操作的靶点。
神经营养原肌球蛋白受体激酶(NTRK)家族由三个成员(NTRK1、NTRK2和NTRK3)组成,分别编码TRKA、TRKB和TRKC,主要在神经和神经元组织中表达。任何一个基因如果和其他的基因发生了融合突变,那么就会导致癌细胞异常活性,促进肿瘤的形成。
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肺癌作为全球及我国发病率最高的恶性肿瘤之一,每年的发病率分别为209万例和78.7万例,其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占80%-85%。三分之二的晚期NSCLC患者存在驱动基因改变,包括KRAS、BRAF、EGFR、MET和ERBB2突变或ALK、ROS1、RET和NTRK基因组重排。
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美国食品药品监督管理局(FDA)已批准美国生物技术公司Acepodia的γδ2 T细胞疗法ACE2016的新药临床试验申请(IND),I期临床研究预计于2024年下半年开始,用于治疗局部晚期或转移性EGFR阳性实体瘤患者。
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克唑替尼(Crizotinib):这是第一个被FDA批准用于治疗ROS1重排型非小细胞肺癌的靶向药物。它也能够同时抑制ALK融合蛋白。此外,该药物也被用于治疗其他类型的癌症。
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随着CAR-T细胞疗法在血液肿瘤领域(如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等癌种)中表现出不俗的疗效,针对实体瘤的CAR-T治疗的临床试验数量也在不断增加。我们知道CAR-T细胞是一种基因工程治疗技术,主要用于治疗某些癌症。CAR-T细胞可以专门识别和杀灭癌细胞,其设计基于靶点抗原。
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